[发明专利]坏死性凋亡的抑制剂

摘要

本发明涉及一种抑制坏死性凋亡的新型式(I)杂环化合物及其使用方法。所述化合物可用于治疗与失调的坏死性凋亡有关的病症。

主权项

一种式(I)化合物或其盐、溶剂化物、或前药：其中，J选自氢或甲基；和Y选自氢、甲基或卤素；和W选自下组：氢、卤素、C1‑C3烷基、C1‑C3卤代烷基、‑OR1和(C0‑C4烷基)C3‑C7杂环基；和X选自下组：氰基、‑OR1、‑(C1‑C4烷基)NR3R4、C3‑C7环烷基、(C0‑C4烷基)C3‑C7杂环基、芳基、杂芳基、4至7元内酰胺；和由‑(A1)m‑(A2)‑(A3)定义的基团，其中A1为CH2且m为0、1、2、或3，或A1为NR2且m为0或1，或A1为氧且m为0或1，或A1为CH2NR2且m为0或1；A2为S(O)2、S(O)、或C(O)；和A3为C1‑C4烷基、C1‑C4烷氧基、C1‑C4羟基烷氧基、C3‑C7环烷基、C3‑C7杂环基、NR3R4、芳基、芳氨基、芳烷基、芳烷氧基或杂芳基；R1选自下组：氢、C1‑C4烷基、C3‑C7杂环基、(C0‑C4烷基)C3‑C7杂环基和‑NR3R4；R2、R3和R4各自独立地选自下组：氢、羟基、C1‑C6烷基、C1‑C6烷氧基、芳氧基、芳烷氧基、氨基、C1‑C6烷基氨基、芳基氨基、芳烷基氨基、C1‑C4烷基、C3‑C7环烷基、C3‑C7杂环基、‑S(O)2R5和‑C(O)R5；和R5选自C1‑C4烷基或C3‑C7环烷基。V1、V2、V3、V4和V5各自独立地选自氢或由‑(X4)z‑(X5)定义的基团，其中在z为0、1、2、或4时X4为CH2，和X5选自下组:氢、C1‑C6烷基、C1‑C6卤代烷基、C3‑C7环烷基、C3‑C7杂环基、芳基、杂芳基、C1‑C6烷氧基、C1‑C6卤代烷氧基、羟基、芳氧基、芳烷氧基,卤素、‑CN、‑NR’R’、N(H)C(O)R、N(H)C(O)OR、N(H)C(O)NR’R’、N(H)S(O)2R、OR、OC(O)RR、C(O)R、SR、S(O)R”’、S(O)2R”’和S(O)2NR’R’，其中R’选自下组:氢、C1‑C6烷基、C3‑C7环烷基、C3‑C7杂环基、‑OR1、–SR1、‑S(O)2R1、‑S(O)R1和C(O)R1；R选自下组:氢、C1‑C6烷基、C3‑C7环烷基、C3‑C7杂环基、‑OR1、‑NR3R4、‑S(O)2R1、‑S(O)R1和C(O)R1；和R”’选自下组:氢、C1‑C6烷基、C3‑C7环烷基、C3‑C7杂环基、‑OR1和‑NR3R4；只要满足以下一个或多个条件：(i)Y是卤素或甲基；和(ii)X选自下组：‑CONR3R4、‑(C1‑C4烷基)‑NR3R4、4至7元内酰胺、杂芳基、氰基、‑OR1和在D是O或NR6时,其中R6是氢或C1‑C4烷基，且n是1‑4；和(iii)V1、V3和V5是氢，且V2和V4各自独立地选自下组：卤素、C1‑C6卤代烷基、C1‑C6烷基和C1‑C6卤代烷氧基。