[发明专利]一种生物素中间体的提纯方法

摘要

本发明公开了一种生物素中间体的提纯方法，可以使其衍生物(3aS,6aR)‑1,3‑二苄基‑4‑烯‑四氢‑1H‑噻吩并[3,4‑d]咪唑‑2(3H)‑酮‑4‑正戊酸酯产生针状结晶，去除杂质，将(3aS,6aR)‑1,3‑二苄基‑4‑烯‑四氢‑1H‑噻吩并[3,4‑d]咪唑‑2(3H)‑酮‑4‑正戊酸的含量提高到95％以上。该方法也可作为难于结晶的一元羧酸且不具有芳香性的非结晶性有机酸结晶除杂的可选方法。

主权项

1.一种生物素中间体的提纯方法，其特征在于，包括以下步骤：1)将生物素中间体(3aS,6aR)‑1,3‑二苄基‑4‑烯‑四氢‑1H‑噻吩并[3,4‑d]咪唑‑2(3H)‑酮‑4‑正戊酸粗品溶解于过量烷基醇中，加入催化剂浓硫酸，加热，进行酯化反应，生成(3aS,6aR)‑1,3‑二苄基‑4‑烯‑四氢‑1H‑噻吩并[3,4‑d]咪唑‑2(3H)‑酮‑4‑正戊酸酯；所述烷基醇为甲醇、乙醇、丙醇或者丁醇；2)将(3aS,6aR)‑1,3‑二苄基‑4‑烯‑四氢‑1H‑噻吩并[3,4‑d]咪唑‑2(3H)‑酮‑4‑正戊酸酯采用混合溶剂冷却结晶；将所得结晶过滤并收集后加入稀硫酸将酯化物水解得到生物素中间体(3aS,6aR)‑1,3‑二苄基‑4‑烯‑四氢‑1H‑噻吩并[3,4‑d]咪唑‑2(3H)‑酮‑4‑正戊酸纯品；所述混合溶剂为烷基醇‑水，乙酸乙酯‑石油醚，乙酸‑水，乙醚‑丙酮中的一种或几种，所述烷基醇为甲醇、乙醇、丙醇或者丁醇。