[发明专利]流感病毒复制抑制剂及其使用方法和用途

摘要

本发明提供一类新的作为流感病毒复制抑制剂的化合物、制备它们的方法、包含所述化合物的药物组合物以及所述化合物及其药物组合物在治疗流感中的应用。

主权项

1.一种化合物，其为式(I)所示化合物或式(I)所示化合物的立体异构体、互变异构体或药学上可接受的盐，其中：R¹为H、F、Cl、Br、CN、NO₂或C_1‑6烷基；R³为H、F、Cl、Br、CN、NO₂、C_1‑6烷基或C_6‑10芳基；n为0、1、2或3；各R²独立地为F、C_2‑6炔基、OR^b、C_3‑12碳环基、C_3‑12碳环基‑C_1‑4亚烷基、3‑12个原子组成的杂环基、(3‑12个原子组成的杂环基)‑C_1‑4亚烷基、C_6‑10芳基、C_6‑10芳基‑C_1‑4亚烷基、5‑14个原子组成的杂芳基、(5‑14个原子组成的杂芳基)‑C_1‑4亚烷基，或两个相邻的R²和与它们相连的原子一起，形成C_3‑12碳环、3‑12个原子组成的杂环、C_6‑10芳环或5‑10个原子组成的杂芳环，其中所述C_2‑6炔基、C_3‑12碳环基、C_3‑12碳环基‑C_1‑4亚烷基、3‑12个原子组成的杂环基、(3‑12个原子组成的杂环基)‑C_1‑4亚烷基、C_6‑10芳基、C_6‑10芳基‑C_1‑4亚烷基、5‑14个原子组成的杂芳基、(5‑14个原子组成的杂芳基)‑C_1‑4亚烷基、C_3‑12碳环、3‑12个原子组成的杂环、C_6‑10芳环和5‑10个原子组成的杂芳环各自独立地未被取代或被1、2、3、4或5个R′所取代，条件是m为1时，R²不能为F；各R′独立地为F、Cl、Br、CN、NO₂、＝O、OR^b、‑NR^cR^d、R^bO‑C_1‑4亚烷基、R^dR^cN‑C_1‑4亚烷基、‑C(＝O)R^a、‑C(＝O)OR^b、‑C(＝O)NR^cR^d、C_1‑10烷基、C_1‑6卤代烷基、C_3‑6环烷基、C_3‑6环烷基‑C_1‑4亚烷基、3‑6个原子组成的杂环基、(3‑6个原子组成的杂环基)‑C_1‑4亚烷基、C_6‑10芳基、C_6‑10芳基‑C_1‑4亚烷基、5‑6个原子组成的杂芳基或(5‑6个原子组成的杂芳基)‑C_1‑4亚烷基，其中所述C_1‑10烷基、C_1‑6卤代烷基、C_3‑6环烷基、C_3‑6环烷基‑C_1‑4亚烷基、3‑6个原子组成的杂环基、(3‑6个原子组成的杂环基)‑C_1‑4亚烷基、C_6‑10芳基、C_6‑10芳基‑C_1‑4亚烷基、5‑6个原子组成的杂芳基和(5‑6个原子组成的杂芳基)‑C_1‑4亚烷基各自独立地未被取代或被1、2、3或4个取代基所取代，所述取代基独立地选自F、Cl、Br、CN、NO₂、OR^b、‑NR^cR^d、C_1‑6烷基、C_1‑6卤代烷基、R^bO‑C_1‑4亚烷基或R^dR^cN‑C_1‑4亚烷基；m为1或2；X为以下子结构式：其中：环V′为C_3‑8环烷基、3‑8个原子组成的杂环、苯或5‑6个原子组成的杂芳环；各R^w独立地为F、Cl、Br、CN、NO₂、‑C(＝O)OR^b、‑S(＝O)₂R^e、‑S(＝O)₂NR^cR^d、‑C(＝O)NR^cR^d、‑NR^cR^d、甲基、乙基、异丙基、正丙基、正丁基或叔丁基，其中，所述甲基、乙基、异丙基、正丙基、正丁基和叔丁基各自独立地未被取代或被1、2、3、4个U所取代；各U独立地为F、Cl、Br、CF₃、NO₂或CN；s为0、1、2或3；R^a、R^b、R^c、R^d和R^e各自独立地为H、C_1‑6烷基、C_1‑6卤代烷基、C_2‑6烯基、C_2‑6炔基、C_3‑6环烷基、C_3‑6环烷基‑C_1‑4亚烷基、3‑6个原子组成的杂环基、(3‑6个原子组成的杂环基)‑C_1‑4亚烷基、C_6‑10芳基、C_6‑10芳基‑C_1‑4亚烷基、5‑10个原子组成的杂芳基、(5‑10个原子组成的杂芳基)‑C_1‑4亚烷基，或R^c、R^d和与它们相连的氮原子一起，形成3‑6个原子组成的杂环，其中所述C_1‑6烷基、C_2‑6烯基、C_2‑6炔基、C_3‑6环烷基、C_3‑6环烷基‑C_1‑4亚烷基、3‑6个原子组成的杂环基、(3‑6个原子组成的杂环基)‑C_1‑4亚烷基、C_6‑10芳基、C_6‑10芳基‑C_1‑4亚烷基、5‑10个原子组成的杂芳基、(5‑10个原子组成的杂芳基)‑C_1‑4亚烷基和3‑6个原子组成的杂环各自独立地未被取代或被1、2、3或4个取代基所取代，所述取代基独立地选自F、Cl、CN、OH、NH₂、C_1‑6烷基、C_1‑6卤代烷基、C_1‑6烷氧基或C_1‑6烷基氨基。