[发明专利]流感病毒复制抑制剂及其使用方法和用途有效
申请号: | 201611123253.3 | 申请日: | 2016-12-08 |
公开(公告)号: | CN106854205B | 公开(公告)日: | 2019-07-09 |
发明(设计)人: | 张英俊;任青云;唐昌华;林小红;殷俊俊;易凯 | 申请(专利权)人: | 广东东阳光药业有限公司 |
主分类号: | C07D471/04 | 分类号: | C07D471/04;C07D519/00;A61K31/506;A61K31/517;A61K31/5377;A61K31/519;A61K31/52;A61K45/06;A61P31/16 |
代理公司: | 北京清亦华知识产权代理事务所(普通合伙) 11201 | 代理人: | 赵天月 |
地址: | 523000 广*** | 国省代码: | 广东;44 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 流感病毒复制抑制剂 化合物及其药物 药物组合物 制备 流感 治疗 应用 | ||
1.一种化合物,其为式(I)所示化合物或式(I)所示化合物的立体异构体、互变异构体或药学上可接受的盐,
其中:
R1为H、F、Cl、Br、CN、NO2或C1-6烷基;
R3为H、F、Cl、Br、CN、NO2、C1-6烷基或C6-10芳基;
n为0、1、2或3;
各R2独立地为F、C2-6炔基、ORb、C3-12碳环基、C3-12碳环基-C1-4亚烷基、3-12个原子组成的杂环基、(3-12个原子组成的杂环基)-C1-4亚烷基、C6-10芳基、C6-10芳基-C1-4亚烷基、5-14个原子组成的杂芳基、(5-14个原子组成的杂芳基)-C1-4亚烷基,或两个相邻的R2和与它们相连的原子一起,形成C3-12碳环、3-12个原子组成的杂环、C6-10芳环或5-10个原子组成的杂芳环,其中所述C2-6炔基、C3-12碳环基、C3-12碳环基-C1-4亚烷基、3-12个原子组成的杂环基、(3-12个原子组成的杂环基)-C1-4亚烷基、C6-10芳基、C6-10芳基-C1-4亚烷基、5-14个原子组成的杂芳基、(5-14个原子组成的杂芳基)-C1-4亚烷基、C3-12碳环、3-12个原子组成的杂环、C6-10芳环和5-10个原子组成的杂芳环各自独立地未被取代或被1、2、3、4或5个R′所取代,条件是m为1时,R2不能为F;
各R′独立地为F、Cl、Br、CN、NO2、=O、ORb、-NRcRd、RbO-C1-4亚烷基、RdRcN-C1-4亚烷基、-C(=O)Ra、-C(=O)ORb、-C(=O)NRcRd、C1-10烷基、C1-6卤代烷基、C3-6环烷基、C3-6环烷基-C1-4亚烷基、3-6个原子组成的杂环基、(3-6个原子组成的杂环基)-C1-4亚烷基、C6-10芳基、C6-10芳基-C1-4亚烷基、5-6个原子组成的杂芳基或(5-6个原子组成的杂芳基)-C1-4亚烷基,其中所述C1-10烷基、C1-6卤代烷基、C3-6环烷基、C3-6环烷基-C1-4亚烷基、3-6个原子组成的杂环基、(3-6个原子组成的杂环基)-C1-4亚烷基、C6-10芳基、C6-10芳基-C1-4亚烷基、5-6个原子组成的杂芳基和(5-6个原子组成的杂芳基)-C1-4亚烷基各自独立地未被取代或被1、2、3或4个取代基所取代,所述取代基独立地选自F、Cl、Br、CN、NO2、ORb、-NRcRd、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、RbO-C1-4亚烷基或RdRcN-C1-4亚烷基;
m为1或2;
X为以下子结构式:
其中:环V′为C3-8环烷基、3-8个原子组成的杂环、苯或5-6个原子组成的杂芳环;
各Rw独立地为F、Cl、Br、CN、NO2、-C(=O)ORb、-S(=O)2Re、-S(=O)2NRcRd、-C(=O)NRcRd、-NRcRd、甲基、乙基、异丙基、正丙基、正丁基或叔丁基,其中,所述甲基、乙基、异丙基、正丙基、正丁基和叔丁基各自独立地未被取代或被1、2、3、4个U所取代;
各U独立地为F、Cl、Br、CF3、NO2或CN;
s为0、1、2或3;
Ra、Rb、Rc、Rd和Re各自独立地为H、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-6环烷基、C3-6环烷基-C1-4亚烷基、3-6个原子组成的杂环基、(3-6个原子组成的杂环基)-C1-4亚烷基、C6-10芳基、C6-10芳基-C1-4亚烷基、5-10个原子组成的杂芳基、(5-10个原子组成的杂芳基)-C1-4亚烷基,或Rc、Rd和与它们相连的氮原子一起,形成3-6个原子组成的杂环,其中所述C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-6环烷基、C3-6环烷基-C1-4亚烷基、3-6个原子组成的杂环基、(3-6个原子组成的杂环基)-C1-4亚烷基、C6-10芳基、C6-10芳基-C1-4亚烷基、5-10个原子组成的杂芳基、(5-10个原子组成的杂芳基)-C1-4亚烷基和3-6个原子组成的杂环各自独立地未被取代或被1、2、3或4个取代基所取代,所述取代基独立地选自F、Cl、CN、OH、NH2、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基或C1-6烷基氨基。
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