[发明专利]具有对人C‑MET受体酪氨酸激酶的亲和性的泪脂质运载蛋白的突变蛋白及其获得方法

摘要

本发明涉及具有对人c‑Met受体酪氨酸激酶(c‑Met)的亲和性的衍生自人泪脂质运载蛋白的新突变蛋白。本发明还涉及编码此类突变蛋白的相应核酸分子及其产生方法。本发明进一步涉及产生此类突变蛋白的方法。最后，本发明涉及包含此类脂质运载蛋白突变蛋白的药物组合物以及所述突变蛋白的各种用途。

主权项

一种人泪脂质运载蛋白的突变蛋白或其片段，该突变蛋白或其片段具有对人Met受体酪氨酸激酶或其结构域或片段的200nM或更低的KD的结合亲和性，其中所述突变蛋白或片段包含相应于如SEQ ID NO:36所示的成熟的人泪脂质运载蛋白的氨基酸序列的至少8个氨基酸置换，所述氨基酸置换选自由以下组成的组：Arg 26→Thr、Val、Pro、Ser、Gly；Glu 27→Gln、Gly、Val、Ser；Phe 28→Met、Asp；Pro 29→Leu、Ile、Ala、Trp；Glu 30→Leu、Gly、Arg、Phe；Met 31→Ser；Asn 32→Leu、Arg、Val、Gln；Leu 33→Tyr、Val、Ile、Thr、Phe；Glu 34→Val、Arg、Ala；Leu 56→Asn；Ile 57→Gln；Ser 58→Ile、Val；Asp 80→Tyr；Lys 83→Ala；Glu 104→Asp；Leu 105→Thr；His 106→Trp；和Lys 108→Gly。