[发明专利]一种双pH响应的两亲性共聚物及其制备方法和用途

摘要

一种双pH响应的两亲性共聚物，分子式为MPEG‑Dliable‑PAE‑g‑Chol，具有如式I所示结构。本发明的共聚物以亲水嵌段单甲氧基聚乙二醇、疏水胆固醇及pH响应嵌段聚(β‑氨基酯)共聚得到，在水溶液中可自组装得到内层为胆固醇修饰的疏水内核、中间为pH敏感响应PAE层、外壳为亲水嵌段MPEG，同时连接亲水外壳和pH敏感中间层的伪同样具有pH敏感性能的苯甲酰亚胺键的纳米级胶束体系，在满足疏水性药物高包载性能、体系结构稳定、较长体内循环时间和中性条件下稳定而在弱酸性条件下药物可控释放的的要求下，有效提高了胶束载药体系的细胞摄取量，从而提高了药物的生物利用度、优化了肿瘤的治疗效果。

主权项

1.一种双pH响应的两亲性共聚物，所述共聚物的数均分子量为10768～18043g/mol；所述双pH响应的两亲性共聚物由以下步骤制备得到：1)制备pH响应的亲水性大分子单体MPEG‑Dliable：a)在惰性气体保护和无水条件下，将催化剂二环己基碳二亚胺和4‑二甲氨基吡啶、单体MPEG、小分子单体对醛基苯甲酸溶于有机溶剂中，在搅拌下充分溶解，反应，反应后过滤、浓缩、沉淀、清洗、干燥，得到醛基封端的大分子单体MPEG‑CHO；b)将步骤a)所得MPEG‑CHO溶解在无水有机溶剂中，加入二胺，在搅拌的条件下充分溶解后反应，反应结束后冷却、浓缩、沉淀、干燥，得到pH响应的亲水性大分子单体MPEG‑Dliable；(2)制备双pH响应共聚物的中间产物：a)采用本体聚合的方法，将1,6‑己二醇二丙烯酸酯和3‑氨基‑1‑丙醇在惰性气体保护和无水条件下反应，反应后冷却、沉淀、干燥，得到pH响应性嵌段PAE；b)将步骤(1)所得的MPEG‑Dliable单体和上述的PAE溶于无水有机溶剂中，在搅拌的条件下混合均匀，在惰性气体保护和无水条件下反应，反应后冷却、沉淀、干燥，得到双pH响应共聚物的中间产物MPEG‑Dliable‑PAE‑Dliable‑MPEG；(3)制备双pH响应的两亲性共聚物：将步骤(2)所制得的双pH响应共聚物的中间产物溶于无水二甲基甲酰胺中，依次加入已溶解于无水DMF的催化剂三乙胺和DMAP，充分搅拌使其混合均匀，将胆固醇氯甲酸酯的DMF溶液缓慢加入，惰性气体保护保护下反应，将反应液除去副产物及杂质，取上层清液透析，除去未反应的原料，将产物冷冻干燥，得到双pH响应的两亲性共聚物。