[发明专利]一种无有机溶剂残留的低分子量肝素钠生产工艺

摘要

一种无有机溶剂残留的低分子量肝素钠生产工艺，肝素钠用水溶解，调节ph值至酸性，加入用水溶解好的亚硝酸钠溶液，搅拌，调节ph值至弱碱性，加入硼氢化钠，再搅拌得到低分子量肝素钠溶液A；取低分子量肝素钠溶液A，调节ph值至中性，用微孔滤膜过滤；用Q Bestarose XL或者HiTrapQHP离子交换树脂填装离子交换柱，然后用0.6molNaCl溶液洗涤平衡，再用0.15molNaCl溶液洗涤平衡；将过滤后的低分子量肝素钠溶液A上样；加入0.6molNaCl溶液清洗；加入0.15molNaCl溶液；加入1.2molNaCl溶液；纳滤，洗涤，去除过低分子量肝素片段和小分子无机盐，浓缩，冻干。

主权项

1.一种无有机溶剂残留的低分子量肝素钠生产工艺，其特征是，包括如下步骤：（1）肝素钠用水溶解，使成5—15%W/V，调节ph值至2—3.5，呈酸性，加入用水溶解好的亚硝酸钠溶液，亚硝酸钠总量为肝素钠质量的2—3%，搅拌1—1.5小时，然后调节ph值至7—10，呈弱碱性，按照肝素钠质量的0.5—3%加入硼氢化钠，再搅拌1—20小时，得到低分子量肝素钠溶液A；（2）取第（1）步所得低分子量肝素钠溶液A，调节ph值至中性，为5—8，用孔径为0.22—0.45微米的微孔滤膜过滤；（3）用Q Bestarose XL或者HiTrapQHP离子交换树脂填装离子交换柱，然后用2—4倍柱体积的0.6molNaCl溶液洗涤平衡，然后再用0.15molNaCl溶液洗涤3—5倍柱体积量平衡；（4）将过滤后的低分子量肝素钠溶液A上样，上样量为2—4倍柱体积，注意上样时避免气泡产生；（5）加入2—4倍柱体积的0.6molNaCl溶液清洗；（6）加入3—7倍柱体积的0.15molNaCl溶液，收集清洗液；（7）加入2—4倍柱体积的1.2molNaCl溶液；（8）收集第（7）步所得洗脱液，然后进行纳滤，纳滤膜选择分子量1000Da以下的规格，加入4—6倍体积的纯化水对药液进行洗涤，去除过低分子量的低分子量肝素片段和氯化钠等小分子无机盐，然后将药液浓缩至预估药液浓度为5%w/v以上，停止浓缩，将药液进行除菌过滤后转移至冻干机冻干即可。