[发明专利]氨甲苯酸和注射液组合物及其质控方法

摘要

本发明涉及氨甲苯酸和注射液组合物及其质控方法。具体地说，一方面，本发明涉及对氨甲苯酸原料药或氨甲苯酸注射液进行质量控制的方法，该方法包括使用高效液相色谱法对供试品中的对甲基苯甲酸和对羧基氯苄进行含量测定的步骤。在一个实例中，还包括使用上述高效液相色谱法测定供试品中的氨甲苯酸含量的步骤。另一方面，本发明涉及作为药用原料药的氨甲苯酸、以及包含氨甲苯酸和注射用水的注射液，其是使用高效液相色谱法对供试品中的对甲基苯甲酸和对羧基氯苄进行含量测定的方式进行质量控制的。本发明方法具有如说明书所述优异性能。

主权项

对氨甲苯酸原料药或氨甲苯酸注射液进行质量控制的方法，该方法包括使用高效液相色谱法对供试品中的对甲基苯甲酸和对羧基氯苄进行含量测定的步骤，包括如下操作：(1)照中国药典2015年版四部第59页第0512节所载的高效液相色谱法中的规范进行测定；(2)色谱条件与系统适用性试验：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂的色谱柱，以甲醇‑乙腈‑水以体积比25：15：60为流动相，该流动相中还添加0.1~0.5w/v%的酒石酸，检测波长为230nm；取系统适用性试验溶液测定，理论板数按氨甲苯酸峰计应不低于3000，氨甲苯酸、对甲基苯甲酸、对羧基氯苄各自之间的分离度应大于1.5；(3)溶液制备：取氨甲苯酸原料药或氨甲苯酸注射液适量，加流动相溶解或者稀释，制成每1ml溶液中含有氨甲苯酸0.4mg的溶液，过滤，作为供试品溶液；精密量取供试品溶液1ml置于100ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，制成含氨甲苯酸浓度为4μg/ml的溶液，作为对照溶液；精密称取对甲基苯甲酸对照品、对羧基氯苄对照品适量，分别用流动相溶解并制成两种物质浓度均为4μg/ml的溶液，作为二种杂质的对照品溶液；精密称取氨甲苯酸对照品、对甲基苯甲酸对照品、对羧基氯苄对照品各适量，加流动相溶解并稀释，制成每1ml溶液中含有氨甲苯酸0.4mg、对甲基苯甲酸4μg、对羧基氯苄4μg的混合溶液，作为系统适用性试验溶液；(4)测定：精密量取对照溶液20μl、对甲基苯甲酸对照品溶液20μl、对羧基氯苄对照品溶液20μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图，确定各成分的保留时间，并读取各成分峰的峰面积；精密量取系统适用性试验溶液20μl，注入液相色谱仪，记录色谱图，计算理论板数和各峰之间的分离度；精密量取供试品溶液20μl，注入液相色谱仪，记录色谱图至对羧基氯苄保留时间的2倍，读取供试品溶液色谱图中主成峰峰面积和各杂质的峰面积，当检测到存在对甲基苯甲酸和/或对羧基氯苄时，以对照溶液色谱图中主成份峰面积为1.0%，计算供试品溶液色谱图中对甲基苯甲酸和/或对羧基氯苄相对于氨甲苯酸的百分含量，即得到供试品中的对甲基苯甲酸和对羧基氯苄的含量。