[发明专利]维生素D类药物关键中间体的制备方法

摘要

本发明涉及化学合成领域，具体为一种维生素D类药物关键中间体的制备方法，本发明中制备式XI化合物的方法为：以式V化合物为起始原料，经氧化，Wittig反应，手性还原，选择性保护，氧化得式XI化合物；该制备方法简捷，通过合理的反应设计和保护基选择，可以避免多余的保护去保护步骤，大大缩减了反应路线，只需五步便能得到式XI化合物，更为简捷高效；且整个路线操作简单，低成本及收率高，且整个过程操作简便，无需柱层析纯化，通过结晶分离，便能得到满意的结果，适宜于大规模工业化生产。

主权项

制备式XI化合物的方法，其特征在于，包括以下步骤：1)以式V化合物为起始原料，在有机溶剂反应体系中反应，经氧化剂氧化得式VI的化合物；2)步骤1)所述式VI化合物与式VII化合物在有机溶剂反应体系中进行Wittig反应，得式VIII化合物；3)步骤2)所述式VIII化合物在有机溶剂反应体系中经手性还原反应得式IX化合物；4)步骤3)所述式IX化合物在有机溶剂反应体系中反应，碱作用下用羟基保护剂对星号碳上的羟基进行选择性保护，得式X化合物；5)将式步骤4)所述X化合物加氧化剂，在有机溶剂反应体系中反应，得式XI化合物；其中，Ar代表芳基，包括苯基，取代苯基，萘基，取代萘基；星号碳上的羟基构型为R；PG为羟基保护基，为叔丁基二甲基硅基，叔丁基二苯基硅基，三异丙基硅基，二苯基甲基硅基的一种，不能是三甲基硅基，三乙基硅基。