[发明专利]维生素D类药物关键中间体的制备方法

权利要求书

1.制备式XI化合物的方法，其特征在于，包括以下步骤：

1）以式V化合物为起始原料，在有机溶剂反应体系中反应，经氧化剂氧化得式VI的化合物；

2）步骤1）所述式VI化合物与式VII化合物在有机溶剂反应体系中进行Wittig反应，得式VIII化合物；

3）步骤2）所述式VIII化合物在有机溶剂反应体系中经手性还原反应得式IX化合物；

4）步骤3）所述式IX化合物在有机溶剂反应体系中反应，碱作用下用羟基保护剂对星号碳上的羟基进行选择性保护，得式X化合物；

5）将式步骤4）所述X化合物加氧化剂，在有机溶剂反应体系中反应，得式XI化合物；

其中，Ar代表芳基，包括苯基，取代苯基，萘基，取代萘基；星号碳上的羟基构型为R；PG为羟基保护基，为叔丁基二甲基硅基，叔丁基二苯基硅基，三异丙基硅基，二苯基甲基硅基的一种，不能是三甲基硅基，三乙基硅基；

步骤1）所述氧化剂包括Jones试剂，氯铬酸吡啶鎓，重铬酸吡啶鎓；

步骤1）所述有机溶剂为二氯甲烷，三氯甲烷，1,2-二氯乙烷，四氢呋喃，甲苯中的任一种或多种；

步骤2）所述Wittig反应温度为-20～80℃；

步骤2）所述有机溶剂为甲苯，二甲苯，三甲苯，二甲亚砜，N,N-二甲基甲酰胺中的任一种或多种；

步骤3）所述有机溶剂为二氯甲烷，三氯甲烷，1,2-二氯乙烷，四氢呋喃，甲苯中的任一种或多种；

步骤4）所述有机溶剂为二氯甲烷，三氯甲烷，1，2-二氯乙烷，四氢呋喃，二甲亚砜，N,N-二甲基甲酰胺中的任一种或多种；

步骤4）所述碱为咪唑或吡啶或三乙胺或4-N,N-二甲基吡啶；

步骤5）所述氧化剂包括Jones试剂，氯铬酸吡啶鎓，重铬酸吡啶鎓；

步骤5）所述有机溶剂为二氯甲烷，三氯甲烷，1,2-二氯乙烷，四氢呋喃，甲苯中的任一种或多种。

2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤1）所述式V化合物与所述氧化剂的摩尔比为1：2～4。

3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤2）所述式VI化合物与式VII化合物的摩尔比为1：1.2～2.5。

4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤3）所述手性还原反应中，所述式VIII化合物在还原剂的还原下与手性配体反应得到式IX化合物；所述式VIII化合物与手性配体，还原剂的摩尔比为：1：0.1～0.5：1.5～3。

5.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤3）所述手性还原反应中，手性催化剂为（S）-2-甲基-CBS-噁吖硼烷或（S）-2-异丙基-CBS-噁吖硼烷。

6.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤4）所述式IX化合物与羟基保护剂，碱的摩尔比为1：1.2～2：1.5～3。

7.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤5）所述式X化合物与氧化剂的摩尔比为1：1.1～2.5。