[发明专利]一种稳定性好的左旋奥拉西坦无菌粉末及其制备方法

摘要

一种稳定性好的左旋奥拉西坦无菌粉末，它是由左旋奥拉西坦，L‑丝氨酸，甘露醇，聚乙二醇，苯酚、甲硫氨酸、苯甲醇为原辅料，通过浓配、稀配、冷冻干燥、轧盖步骤制得；按照本发明制得的左旋奥拉西坦无菌粉末在制备过程中杂质增加较少、杂质增加量仅为0.04%，产品具有固定形状、在冻干制备过程中无干缩和鼓泡的现象，产品均一性好，上下层性状一致，无菌检验符合要求，并且本品杂质少，其总杂质低于0.29%，产品稳定性好，货架期长达24月，患者注射过程中疼痛感较轻，患者顺应性好。

主权项

一种稳定性好的左旋奥拉西坦无菌粉末，其特征在于，它是由左旋奥拉西坦，L‑丝氨酸，甘露醇，聚乙二醇，苯酚、甲硫氨酸、苯甲醇为原辅料，通过浓配、稀配、冷冻干燥、轧盖步骤制得；其中所述原辅料用量为重量百分比的左旋奥拉西坦50%~57%，L‑丝氨酸13%~19%，甘露醇21%~28%，聚乙二醇2000 1%~6%，苯酚1%~2%，甲硫氨酸2%~8%、苯甲醇1%~3%；所述浓配步骤为将处方量的原辅料置于容器中，加入左旋奥拉西坦5倍重量份的灭菌注射用水搅拌，溶解后，加入质量分数0.1%的针用活性炭，搅拌30min，随后用0.45微米微孔滤膜滤过，收集滤液；稀配步骤为向滤液中加入灭菌注射用水至滤液体积的1000倍，用盐酸或氢氧化钠调节pH至7.0，随后用0.22微米的微孔滤膜除菌过滤，取滤液检验合格后灌装分装于无菌玻璃瓶中；冷冻干燥步骤为快速将导热油温度冷冻至‑40℃，保持恒温60分钟，以5℃/小时升温至‑10℃，保持恒温80分钟，在快速冷却至‑40℃，恒温冷冻120分钟，然后抽真空干燥，以10℃/小时升温至，‑10℃恒温150分钟，以4℃/小时升温至0℃，0℃恒温300分钟，以5℃/小时升温至10℃，10℃恒温240分钟，以10℃/小时升温至30℃，30℃恒温60分钟，同时前箱真空降达到10Pa/10分时，冻干结束。