[发明专利]一种间变性淋巴瘤激酶抑制剂的制备方法

摘要

本发明公开了制备式(I)化合物的方法、制备式(I)化合物的中间体式(II)化合物、式(III)化合物及其制备方法。式(I)化合物为小分子间变性淋巴瘤激酶(Anaplastic Lymphoma kinase，ALK)抑制剂，已经证明能够抑制非小细胞肺癌等相关疾病。

主权项

制备式(I)化合物的方法，所述方法包括以下步骤：(a)用常用氨基保护基将化合物(II)结构中的氨基保护，得到中间体(1)：其中，X为Cl或Br；PG为氨基的常用保护基，选自叔丁氧羰基(Boc)、4‑甲氧基苄基(PMB)、苄氧羰基(Cbz)及苄基(Bn)。(b)中间体(1)与化合物(III)或其盐在适当酸或碱条件下进行反应，得到中间体(2)：X为Cl或Br；PG为氨基的常用保护基，选自叔丁氧羰基(Boc)、4‑甲氧基苄基(PMB)、苄氧羰基(Cbz)及苄基(Bn)。(c)中间体(2)与化合物(IV)在钯催化剂存在下反应，得到中间体(3)：X为Cl或Br；PG为氨基的常用保护基，选自叔丁氧羰基(Boc)、4‑甲氧基苄基(PMB)、苄氧羰基(Cbz)及苄基(Bn)。(d)将中间体(3)进行脱保护，得到目标产物化合物(I)：PG为氨基的常用保护基，选自叔丁氧羰基(Boc)、4‑甲氧基苄基(PMB)、苄氧羰基(Cbz)及苄基(Bn)。