[发明专利]具有改善的稳定性的胰高血糖素衍生物

摘要

本发明涉及新型胰高血糖素衍生肽，以及含有该新型胰高血糖素衍生肽作为有效成分的用于预防或治疗低血糖症的组合物。根据本发明的胰高血糖素衍生物由于等电点(pI)的改变而具有改善的物理性质同时能够保证对胰高血糖素受体的活性，因此当用作降血糖剂时可以改善患者依从性，并且也适于与其它抗肥胖剂组合施用。因此，根据本发明的胰高血糖素衍生物可以有效地用于预防和治疗低血糖症或肥胖。

主权项

胰高血糖素衍生物，其包括下述通式1的氨基酸序列，并具有与天然胰高血糖素不同的等电点(pI)：X1‑X2‑QGTF‑X7‑SDYS‑X12‑X13‑X14‑X15‑X16‑X17‑X18‑X19‑X20‑X21‑F‑X23‑X24‑W‑L‑X27‑X28‑T(通式1)其中，通式1中，X1是组氨酸、脱氨基‑组氨酸、N‑二甲基‑组氨酸、β‑羟基咪唑丙酸、4‑咪唑乙酸、β‑羧基咪唑丙酸、色氨酸、酪氨酸、或被删除；X2是α‑甲基‑谷氨酸、氨基异丁酸(Aib)、D‑丙氨酸、甘氨酸、Sar(N‑甲基甘氨酸)、丝氨酸或D‑丝氨酸；X7是苏氨酸或缬氨酸；X12是赖氨酸或半胱氨酸；X13是酪氨酸或半胱氨酸；X14是亮氨酸或半胱氨酸；X15是天冬氨酸、谷氨酸或半胱氨酸；X16是谷氨酸、天冬氨酸、丝氨酸、α‑甲基‑谷氨酸或半胱氨酸；X17是天冬氨酸、谷氨酰胺、谷氨酸、赖氨酸、精氨酸、丝氨酸、缬氨酸或半胱氨酸；X18是天冬氨酸、谷氨酰胺、谷氨酸、精氨酸或半胱氨酸；X19是丙氨酸或半胱氨酸；X20是赖氨酸、谷氨酸、谷氨酰胺、天冬氨酸、赖氨酸或半胱氨酸；X21是天冬氨酸、谷氨酸、缬氨酸或半胱氨酸；X23是缬氨酸或精氨酸；X24是缬氨酸、亮氨酸、谷氨酰胺或精氨酸；X27是异亮氨酸或甲硫氨酸；和X28是精氨酸或天冬酰胺(条件是当通式1的氨基酸序列与SEQ ID NO：1相同时，其被排除)。