[发明专利]用作TANK‑结合激酶抑制剂化合物的氨基三嗪衍生物

摘要

本申请公开了具有下式(I)的化合物以及它们的用途和制备方法。

主权项

式(I)化合物，或其药学上可接受的盐：其中，A为C6‑10芳基或5‑10元杂芳基；X1为CR1或N；R1选自H、C1‑6烷基、C1‑6卤代烷基、–NRaRb、卤素、‑CN和–ORa；R2选自H、羟基、C1‑6烷基、C1‑6杂烷基、–NRaRb、卤素、‑C(O)Ra、–C(O)ORa、–C(O)NRaRb、–OC(O)NRaRb、–NRaC(O)Rb、–NRaC(O)ORb、–S(O)0‑2Rc、–S(O)2NRaRb、–NRaS(O)2Rb、C6‑10芳基、C3‑10环烷基、5‑10元杂芳基、3‑12元杂环基和–O‑R5，其中各C1‑6烷基、C1‑6杂烷基、C6‑10芳基、C3‑10环烷基、5‑10元杂芳基和3‑12元杂环基任选被1‑5个R20基团取代；或R1和R2一起形成稠合的C6芳基、5‑6元杂芳基、5‑6元杂环基或C5‑6环烷基，其各自任选被1‑5个R20基团取代；R3选自H、C1‑6烷基、C1‑6杂烷基、–NRaRb、卤素、‑C(O)Ra、–C(O)ORa、–C(O)NRaRb、–OC(O)NRaRb、–NRaC(O)Rb、–NRaC(O)ORb、–S(O)0‑2Rc、‑S(O)(Rc)＝NRb、‑S(O)2F、–S(O)2NRaRb、–NRaS(O)2Rb、–N3、–CN、–NO2、–ORa、C6‑10芳基、C3‑10环烷基、5‑10元杂芳基和3‑12元杂环基，其中各C1‑6烷基、C1‑6杂烷基、C6‑10芳基、C3‑10环烷基、5‑10元杂芳基和3‑12元杂环基任选被1‑5个R20基团取代；各R4独立地选自：H、C1‑6烷基、C1‑6杂烷基、C1‑6卤代烷基、C1‑6羟基烷基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、C6‑10芳基、C3‑10环烷基、5‑10元杂芳基和3‑12元杂环基、–NRaRb、卤素、‑C(O)Ra、–C(O)ORa、–C(O)NRaRb、–OC(O)NRaRb、–NRaC(O)Rb、–NRaC(O)ORb、–S(O)0‑2Rc、–S(O)2NRaRb、–NRaS(O)2Rb、–N3、–CN、–NO2和–ORa，其中各C1‑6烷基、C1‑6杂烷基、C6‑10芳基、C3‑10环烷基、5‑10元杂芳基和3‑12元杂环基任选被1‑5个R20基团取代；或R3和一个R4一起形成稠合的C6芳基、5‑6元杂芳基、5‑6元杂环基或C5‑6环烷基，其各自任选被1‑5个R20基团取代；R5为H；或C1‑6烷基、C1‑6卤代烷基、C6‑10芳基、5‑10元杂芳基、C3‑10环烷基或3‑12元杂环基，其各自任选被1‑5个R20基团取代；n为0‑2；各R20独立地为C1‑6烷基、C3‑10环烷基、C1‑6杂烷基、3‑12元杂环基、C6‑10芳基、5‑10元杂芳基、卤素、氧代、–ORa、–C(O)Ra、–C(O)ORa、–C(O)NRaRb、–OC(O)NRaRb、–NRaRb、–NRaC(O)Rb、–NRaC(O)ORb、–S(O)0‑2Ra、‑S(O)(Rc)＝NRb、–S(O)2NRaRb、–NRaS(O)2Rb、–N3、–CN或–NO2，或两个R20基团可结合到一起以形成稠合、螺环或桥连的C3‑10环烷基或3‑12元杂环基；其中各C1‑6烷基、C3‑10环烷基、C1‑6杂烷基、3‑12元杂环基、C6‑10芳基、5‑10元杂芳基任选被1‑5个以下基团取代：卤素、C1‑6烷基、C1‑6杂烷基、C1‑6卤代烷基、氧代、亚胺基、–ORa、–C(O)Ra、–C(O)ORa、–C(O)NRaRb、–OC(O)NRaRb、–NRaRb、–NRaC(O)Rb、–NRaC(O)ORb、–S(O)0‑2Ra、–S(O)2NRaRb、–NRaS(O)2Rb、–N3、–CN或–NO2；各R21独立地为C1‑6烷基、C3‑10环烷基、C1‑6杂烷基、3‑12元杂环基、C6‑C10芳基、5‑10元杂芳基、羟基、C1‑6烷氧基、氨基、‑CN、‑C(O)H、‑C(O)NH2、‑C(O)NH(C1‑6烷基)、‑C(O)N(C1‑6烷基)2、‑COOH、‑C(O)C1‑6烷基、‑C(O)OC1‑6烷基或卤素；和各Ra和各Rb独立地为H；或C1‑6烷基、C2‑6烯基、C3‑10环烷基、C1‑6杂烷基、3‑12元杂环基、C6‑10芳基、5‑10元杂芳基，其各自任选被1‑5个R21取代；或Ra和Rb与它们所连接的原子一起形成3‑12元杂环基，其任选被1‑5个R21基团取代；各Rc独立地为C1‑6烷基、C2‑6烯基、C3‑10环烷基、C1‑6杂烷基、3‑12元杂环基、C6‑10芳基、5‑10元杂芳基，其各自任选被1‑5个R21取代。