[发明专利]用作TANK‑结合激酶抑制剂化合物的氨基三嗪衍生物在审
| 申请号: | 201580052292.6 | 申请日: | 2015-09-23 |
| 公开(公告)号: | CN106715419A | 公开(公告)日: | 2017-05-24 |
| 发明(设计)人: | Z.杜;J.A.格雷罗;J.A.卡普兰;小约翰.E.克诺克斯;J.R.洛;S.A.米切尔;D.纳杜塔比;B.W.菲利普斯;C.文卡塔拉马尼;P.王;W.J.沃特金斯;Z.赵 | 申请(专利权)人: | 吉利德科学公司 |
| 主分类号: | C07D403/12 | 分类号: | C07D403/12;C07D251/22;C07D405/14;C07D413/14;C07D403/14;C07D405/12;C07D409/14;C07D417/14;A61K31/53;A61K31/5377;A61K31/55;A61P35/00;A61P1 |
| 代理公司: | 北京市柳沈律师事务所11105 | 代理人: | 邹宗亮,许斐斐 |
| 地址: | 美国加利*** | 国省代码: | 暂无信息 |
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| 摘要: | |||
| 搜索关键词: | 用作 tank 结合 激酶 抑制剂 化合物 氨基 衍生物 | ||
1.式(I)化合物,或其药学上可接受的盐:
其中,
A为C6-10芳基或5-10元杂芳基;
X1为CR1或N;
R1选自H、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、–NRaRb、卤素、-CN和–ORa;
R2选自H、羟基、C1-6烷基、C1-6杂烷基、–NRaRb、卤素、-C(O)Ra、–C(O)ORa、–C(O)NRaRb、–OC(O)NRaRb、–NRaC(O)Rb、–NRaC(O)ORb、–S(O)0-2Rc、–S(O)2NRaRb、–NRaS(O)2Rb、C6-10芳基、C3-10环烷基、5-10元杂芳基、3-12元杂环基和–O-R5,其中各C1-6烷基、C1-6杂烷基、C6-10芳基、C3-10环烷基、5-10元杂芳基和3-12元杂环基任选被1-5个R20基团取代;
或R1和R2一起形成稠合的C6芳基、5-6元杂芳基、5-6元杂环基或C5-6环烷基,其各自任选被1-5个R20基团取代;
R3选自H、C1-6烷基、C1-6杂烷基、–NRaRb、卤素、-C(O)Ra、–C(O)ORa、–C(O)NRaRb、–OC(O)NRaRb、–NRaC(O)Rb、–NRaC(O)ORb、–S(O)0-2Rc、-S(O)(Rc)=NRb、-S(O)2F、–S(O)2NRaRb、–NRaS(O)2Rb、–N3、–CN、–NO2、–ORa、C6-10芳基、C3-10环烷基、5-10元杂芳基和3-12元杂环基,其中各C1-6烷基、C1-6杂烷基、C6-10芳基、C3-10环烷基、5-10元杂芳基和3-12元杂环基任选被1-5个R20基团取代;
各R4独立地选自:H、C1-6烷基、C1-6杂烷基、C1-6卤代烷基、C1-6羟基烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C6-10芳基、C3-10环烷基、5-10元杂芳基和3-12元杂环基、–NRaRb、卤素、-C(O)Ra、–C(O)ORa、–C(O)NRaRb、–OC(O)NRaRb、–NRaC(O)Rb、–NRaC(O)ORb、–S(O)0-2Rc、–S(O)2NRaRb、–NRaS(O)2Rb、–N3、–CN、–NO2和–ORa,其中各C1-6烷基、C1-6杂烷基、C6-10芳基、C3-10环烷基、5-10元杂芳基和3-12元杂环基任选被1-5个R20基团取代;
或R3和一个R4一起形成稠合的C6芳基、5-6元杂芳基、5-6元杂环基或C5-6环烷基,其各自任选被1-5个R20基团取代;
R5为H;或C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C6-10芳基、5-10元杂芳基、C3-10环烷基或3-12元杂环基,其各自任选被1-5个R20基团取代;
n为0-2;
各R20独立地为C1-6烷基、C3-10环烷基、C1-6杂烷基、3-12元杂环基、C6-10芳基、5-10元杂芳基、卤素、氧代、–ORa、–C(O)Ra、–C(O)ORa、–C(O)NRaRb、–OC(O)NRaRb、–NRaRb、–NRaC(O)Rb、–NRaC(O)ORb、–S(O)0-2Ra、-S(O)(Rc)=NRb、–S(O)2NRaRb、–NRaS(O)2Rb、–N3、–CN或–NO2,或两个R20基团可结合到一起以形成稠合、螺环或桥连的C3-10环烷基或3-12元杂环基;其中各C1-6烷基、C3-10环烷基、C1-6杂烷基、3-12元杂环基、C6-10芳基、5-10元杂芳基任选被1-5个以下基团取代:卤素、C1-6烷基、C1-6杂烷基、C1-6卤代烷基、氧代、亚胺基、–ORa、–C(O)Ra、–C(O)ORa、–C(O)NRaRb、–OC(O)NRaRb、–NRaRb、–NRaC(O)Rb、–NRaC(O)ORb、–S(O)0-2Ra、–S(O)2NRaRb、–NRaS(O)2Rb、–N3、–CN或–NO2;
各R21独立地为C1-6烷基、C3-10环烷基、C1-6杂烷基、3-12元杂环基、C6-C10芳基、5-10元杂芳基、羟基、C1-6烷氧基、氨基、-CN、-C(O)H、-C(O)NH2、-C(O)NH(C1-6烷基)、-C(O)N(C1-6烷基)2、-COOH、-C(O)C1-6烷基、-C(O)OC1-6烷基或卤素;和
各Ra和各Rb独立地为H;或C1-6烷基、C2-6烯基、C3-10环烷基、C1-6杂烷基、3-12元杂环基、C6-10芳基、5-10元杂芳基,其各自任选被1-5个R21取代;或Ra和Rb与它们所连接的原子一起形成3-12元杂环基,其任选被1-5个R21基团取代;
各Rc独立地为C1-6烷基、C2-6烯基、C3-10环烷基、C1-6杂烷基、3-12元杂环基、C6-10芳基、5-10元杂芳基,其各自任选被1-5个R21取代。
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