[发明专利]BACE1抑制剂

摘要

本发明提供具有BACE1抑制活性的式I化合物，它们的制备，含有它们的药物组合物和它们作为治疗活性物质的用途。本发明的活性化合物可用于治疗性和/或预防性治疗例如阿尔茨海默病。

主权项

1.一种式I化合物，其中n是1，2或3；R¹选自由以下各项组成的组i)C_1‑6‑烷基，和ii)卤素‑C_1‑6‑烷基；R²选自由以下各项组成的组i)C_1‑6‑烷基，和ii)卤素‑C_1‑6‑烷基；或R¹和R²与它们连接的C‑原子一起形成C_3‑6‑环烷基‑，其中C_3‑6‑环烷基‑任选地被一个以上选自由卤素和羟基组成的组的取代基取代；R³各自独立地选自由以下各项组成的组i)氢，ii)C_1‑6‑烷基，和iii)卤素；R⁴各自独立地选自由以下各项组成的组i)氢，ii)C_1‑6‑烷基，和iii)卤素；或其中R³和R⁴一起是‑(CH₂)_m‑，其中m是2，3，4或5，R⁵是氢，R⁶选自由以下各项组成的组i)C_1‑6‑烷基，和ii)卤素‑C₁‑₆‑烷基；R⁷选自由以下各项组成的组i)氢，和ii)卤素；R⁸选自由以下各项组成的组i)芳基，ii)被1‑4个单独选自以下各项的取代基取代的芳基：氨基，氰基，卤素，卤素‑C_1‑6‑烷基，卤素‑C_1‑6‑烷氧基，C_1‑6‑烷氧基，C_1‑6‑烷氧基‑C_1‑6‑烷基，C_2‑6‑炔基‑C_1‑6‑烷氧基，C_2‑6‑炔基，C_1‑6‑烷基，其中R⁹是H或C_1‑6‑烷基的COOR⁹，其中R¹⁰是H或C_1‑6‑烷基C_3‑6‑环烷基并且R¹¹是H或C_1‑6‑烷基的CONR¹⁰R¹¹，任选地被1至4个单独选自由卤素，氰基，C_1‑6‑烷基和C_1‑6‑烷氧基组成的组的取代基取代的C_3‑6‑环烷基，和C_3‑6‑环烷基‑C_1‑6‑烷氧基，其中所述环烷基单元被1至4个单独选自由卤素，氰基，C_1‑6‑烷基和C_1‑6‑烷氧基组成的组的取代基取代；iii)杂芳基，和iv)被1‑4个单独选自以下各项的取代基取代的杂芳基：氨基，氰基，卤素，卤素‑C_1‑6‑烷基，卤素‑C_1‑6‑烷氧基，C_1‑6‑烷氧基，C_1‑6‑烷氧基‑C_1‑6‑烷基，C_2‑6‑炔基‑C_1‑6‑烷氧基，C_2‑6‑炔基，C_1‑6‑烷基，其中R⁹是H或C_1‑6‑烷基的COOR⁹，其中R¹⁰是H或C_1‑6‑烷基C_3‑6‑环烷基并且R¹¹是H或C_1‑6‑烷基的CONR¹⁰R¹¹，任选地被1至4个单独选自由卤素，氰基，C_1‑6‑烷基和C_1‑6‑烷氧基组成的组的取代基取代的C_3‑6‑环烷基，和C_3‑6‑环烷基‑C_1‑6‑烷氧基，其中所述环烷基单元被1至4个单独选自由卤素，氰基，C_1‑6‑烷基和C_1‑6‑烷氧基组成的组的取代基取代；其中“芳基”是指包含6至10个碳环原子的单价芳族碳环单环或二环的环体系，“杂芳基”是指这样的芳香碳环基团，其具有单个5至8元环，或包含6至10个环原子的多个稠合环，并且含有1、2或3个独立地选自N、O和S的杂原子，在所述基团中至少一个杂环是芳香性的，或其药用盐。