[发明专利]新颖的萘啶和异喹啉及其作为CDK8/19抑制剂的用途

摘要

本发明涉及萘啶和异喹啉化合物及其药学上可接受的组合物，它们可用作CDK8/19抑制剂，用于治疗与CDK8/19相关的疾病或病症。

主权项

通式I所示的化合物，或药学上可接受的盐，式中：A是氢，C1–6脂族基团，C5–10芳基，3‑8元饱和或部分不饱和碳环，具有1‑4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的3‑7元杂环，或者具有1‑4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5‑6元单环杂芳环；上述每个基团任选地被R1和/或R2取代；或者A是卤素；X是CR或N；Y是氢、OR、SR、SO2R、SOR、C(O)R、CO2R、C(O)N(R)2、C(NR)N(R)2、SO2N(R)2、NRC(O)R、NRC(O)N(R)2、NRSO2R、N(R)2；–CN，卤素，C1–6脂族基团，C3–10芳基，3‑8元饱和或部分不饱和碳环，具有1‑4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的3‑7元杂环，或者具有1‑4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5‑6元单环杂芳环；上述每个基团任选经取代；每个R3独立地是‑R、卤素、‑卤代烷基、‑羟基烷基、‑OR、‑SR、‑CN、‑NO2、‑SO2R、‑SOR、‑C(O)R、‑CO2R、‑C(O)N(R)2、‑NRC(O)R、‑NRC(O)N(R)2、‑NRSO2R或‑N(R)2；R1是具有1‑4个独立地选自N、NR、O、S、SO或SO2的杂原子的5‑6元单环杂芳环，所述基团任选地被1‑5个RA取代；R2是氢，C1–6脂族基团，C5–10芳基，3‑8元饱和或部分不饱和碳环，具有1‑4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的3‑7元杂环，或者具有1‑4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5‑6元单环杂芳环；上述每个基团任选经取代；或者R2是卤素、‑卤代烷基、‑羟基烷基、–OR、–SR、–CN、–NO2、‑SO2R、‑SOR、‑C(O)R、‑CO2R、‑C(O)N(R)2、‑NRC(O)R、‑NRC(O)N(R)2、‑NRSO2R或–N(R)2；或者R1和R2与它们所连接的各个原子一起形成可任选地取代的5‑6元杂环或杂芳环，所述杂环或杂芳环具有1‑4个独立地选自N、NR、O、S、SO或SO2的杂原子，其中所述环不是吡咯、二氢吡咯或噻唑；每个RA独立地是‑R、卤素、‑卤代烷基、‑羟基烷基、‑OR、‑SR、‑CN、‑NO2、‑SO2R、‑SOR、‑C(O)R、‑CO2R、‑C(O)N(R)2、‑NRC(O)R、‑NRC(O)N(R)2、‑NRSO2R或–N(R)2；每个R独立地是氢，C1–6脂族基团，C5–10芳基，3‑8元饱和或部分不饱和碳环，具有1‑4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的3‑7元杂环，或者具有1‑4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5‑6元单环杂芳环；上述每个基团任选经取代；或者在同一个原子上的两个R基团与它们所连接的原子一起形成C5–10芳基，3‑8元饱和或部分不饱和碳环，具有1‑4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的3‑7元杂环，或者具有1‑4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5‑6元单环杂芳环；上述每个基团任选经取代；以及n是0、1、2、3或4。