[发明专利]用作NAMPT抑制剂的4，5‑二氢异噁唑衍生物

摘要

本发明提供了式(I)的4，5‑二氢异噁唑衍生物，该衍生物具有治疗功效，更准确地说，可用作NAMPT抑制剂。其中，环A、L1、L2、X1、X2、X3、Z、R1、R2、R3、R4、R5、m、n、p和q具有说明中赋予的含义，其可药用盐可用于治疗和预防哺乳动物中提高的烟酰胺磷酸核糖转移酶(NAMPT)水平导致的疾病或病症。本发明还说明了如何制备包含至少一种取代的式(I)4，5‑二氢异噁唑衍生物或其可药用盐或立体异构体的化合物和药物制剂。

主权项

一种式(I)的化合物：或其可药用盐或立体异构体；其中，环A是碳环基或杂环基；X1、X2和X3各自独立为C或N；前提是X1、X2和X3在任何情况下都不全部是C；L1是‑O‑、‑S‑、‑SO‑、‑SO2‑、‑NH‑、‑CO‑、‑NHCO‑、‑CONH‑、‑NHSO2‑或‑SO2NH‑；L2是直接键、‑CH＝CH‑或‑NRb(CH2)r‑；Z是O、S或NCN；R1在每次出现时独立为烷基、硝基、卤素、卤烷基、羟烷基、‑ORa、‑(CH2)nNRbRc、‑(SO2)‑烷基、‑(SO2)‑NRbRc、‑NH(CO)烷基或‑(CO)NHRb；R2是任选取代的碳环基或任选取代的杂环基，其中任选取代基是R6；R3在每次出现时是氢、卤素、氨基、硝基、氰基、烷基、羟基、烷氧基、卤烷基或卤代烷氧基；R4和R5各自独立为氢或烷基；或者，R4和R5与它们所连接的碳原子一起形成任选取代的环烷基环，其中任选取代基是烷基或卤素；R6在每次出现时独立为一个或多个烷基、氨基、卤素、硝基、氰基、卤烷基、羟基、烷氧基、‑NHSO2‑烷基、环烷基、任选取代的芳基或任选取代的杂芳基，其中任选取代基是卤素、烷基、羟基、烷氧基或卤烷基；Ra是氢、烷基或芳烷基；Rb和Rc各自独立为氢或烷基；m、n和p各自独立为0、1、2或3；q是1、2或3；以及r是0、1或2。