[发明专利]HSP70调节子以及其制造和使用方法

摘要

本发明提供用于调节Hsp70的化合物I和II以及其组合物。在一些实施例中，本发明提供一种抑制Hsp70活性的方法。在一些实施例中，本发明提供一种治疗患有或易患对Hsp70抑制起反应的疾病、病症或病状的个体的方法，其包含投与所述个体治疗有效量的所提供化合物。在一些实施例中，本发明提供一种治疗或预防罹患癌症的个体的癌症的方法，其包含投与有需要的患者治疗有效量的所提供化合物。

主权项

一种式I化合物，或其药学上可接受的盐，其中：X是‑N＝或‑CH＝；X1是‑N＝或‑C(R5)＝；R1是R1a是或C1‑6脂肪族基，其任选地经一或多个独立地选自以下的基团取代：‑OH、环丙基或具有1‑2个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5元杂芳基；每一个R1b独立地是氢、C1‑4烷基，或两个R1b基团任选地一起形成氧代基；R1c和R1d各自独立地是氢或C1‑4烷基；R2是‑O‑CH2‑环A、‑NH‑CH2‑环A或‑O‑CH2CH2‑环A；环A是未经取代的苯基、未经取代的呋喃基、或任选地经RA5取代的吡啶基；RA1各自独立地是卤素、‑CN、‑C(O)N(R)2、‑N(R)2、‑OR、‑C(O)R、‑N3、具有一或两个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的任选地经取代的5或6元杂环基或杂芳基、或任选地经一或多个卤素取代的C1‑4烷基；每一个R独立地是氢或任选地经一或多个卤素取代的C1‑4烷基；RA2是‑Cl、‑Br、‑I、‑CN、‑C(O)N(R)2、‑N(R)2、‑OR、‑C(O)R、‑N3、任选地经一或多个卤素取代的C1‑4烷基或具有一或两个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的任选地经取代的5或6元杂环基或杂芳基；n是1到4；RA3是‑H或‑F；RA4是‑F或‑OR；RA5是‑OR或‑N(R)2；R3是‑C(O)N(R3a)2、‑OR3b、‑C(O)H、‑C(O)OR或‑N(R3c)2；每一个R3a独立地是氢或任选地经一或多个独立地选自卤素或1‑吡咯烷基的基团取代的C1烷基；R3b是氢或任选地经一或多个独立地选自卤素、C1‑4烷基、C1‑4卤基烷基、氧代基或‑N(R)2的基团取代的C1‑4烷基；每一个R3c独立地是氢或任选地经一或多个独立地选自卤素、C1‑4烷基、C1‑4卤基烷基、氧代基或‑N(R)2的基团取代的C1‑4烷基；R4是R、卤素或‑N(R)2；并且R5是氢、甲基或‑N(R)2。