[发明专利]含有修饰IgG2结构域的引起激动或拮抗特性的修饰抗体及其用途

摘要

通过体外和体内方法的组合，本发明人显示人IgG2(h2)向抗‑CD40抗体或对包括4‑1BB和CD28的其他免疫刺激受体有特异性的抗体递送独特的FcyR‑独立性激动活性。抗人CD40mAb,LOB7.4的研究显示h2的独特活性依赖于铰链和CH1二硫键的精确排列。将LOB7.4‘锁定’成更柔性‘h2A’或更紧密‘h2B’构象的化学‘改组’或诱变分别赋予了拮抗和激动特性。以这种方式对h2进行工程化允许开发具有免疫刺激或免疫抑制特征的试剂，这直接提示了治疗性mAb药剂和融合蛋白的设计。

主权项

一种特异性结合人细胞表面上表达的受体或配体的修饰抗体，其中所述修饰抗体激动由所述受体或配体引起的一种或多种生物活性或者由所述配体及其相应受体的相互作用引起的生物活性，其中所述抗体不是人IgG2抗体，并且另外其中不是人IgG2的所述修饰抗体的整个或基本上重链铰链和CH1结构域和任选地轻链恒定区被hIgG2抗体相应的整个或基本上整个铰链和CH1结构域和任选地轻链恒定区替换。