[发明专利]含有修饰IgG2结构域的引起激动或拮抗特性的修饰抗体及其用途

权利要求书

1.一种修饰人IgG2抗体，所述修饰人IgG2抗体(i)特异性结合一种受体，所述受体是表达于人细胞表面的TNFR超家族成员，并且(ii)激动由所述TNFR超家族受体引起的一种或多种生物活性，其中：

(a)在人IgG2抗体中重链的位置127处的半胱氨酸残基和轻链的位置214处的半胱氨酸残基的所述半胱氨酸残基中的任一个或两者被改变成丝氨酸残基，其中编号是根据Kabat，从而产生修饰人IgG2抗体；或

(b)用丝氨酸残基替换人IgG2抗体中轻链的位置214处的半胱氨酸残基，并且重链的位置232或233处的半胱氨酸残基中的一个是被改变成丝氨酸残基，其中编号是根据Kabat，从而产生修饰人IgG2抗体；

其中(a)或(b)的修饰人IgG2抗体的激动特性相对于缺乏所述修饰的其他方面相同的人IgG2抗体增加。

2.根据权利要求1所述的修饰人IgG2抗体，其特异性结合人T淋巴细胞。

3.根据权利要求1的(b)所述的修饰人IgG2抗体，其中用丝氨酸残基替换hIgG2轻链的位置214处的半胱氨酸残基，并且用丝氨酸残基替换重链的位置233处的半胱氨酸残基，其中编号是根据Kabat。

4.根据权利要求1的(a)所述的修饰人IgG2抗体，其中仅在重链用丝氨酸残基替换hIgG2重链的位置127处的半胱氨酸残基，其中编号是根据Kabat。

5.根据权利要求1的(a)所述的修饰人IgG2抗体，其中仅在轻链用丝氨酸残基替换hIgG2轻链的位置214处的半胱氨酸残基，其中编号是根据Kabat。

6.根据权利要求1的(b)所述的修饰人IgG2抗体，其中用丝氨酸残基替换hIgG2轻链区的位置214处的半胱氨酸残基，并且用丝氨酸残基替换重链H2区的位置232处的半胱氨酸残基，其中编号是根据Kabat。

7.根据权利要求1的(a)所述的修饰人IgG2抗体，其中修饰人IgG2抗体包含取代轻链的位置214处的半胱氨酸残基的丝氨酸残基和包含取代重链的位置127处的半胱氨酸残基的丝氨酸残基，其中编号是根据Kabat。

8.根据权利要求1-7中任一项所述的修饰人IgG2抗体，其特异性结合TNFR超家族成员，所述TNFR超家族成员选自CD40、LTα、LTβ、CD30、CD27、OX40、4-1BB、TNF-R、TRANCE-R、GITR即“糖皮质激素诱导的TNF受体”、TWEAK以及FN14。

9.一种药物组合物，其包含根据权利要求1-7中任一项所述的修饰人IgG2抗体和药学上可接受的载体。

10.根据权利要求1-7中任一项所述的修饰人IgG2抗体或包含根据权利要求1-7中任一项所述的修饰人IgG2抗体的组合物，其用于人治疗。

11.根据权利要求1-7中任一项所述的修饰人IgG2抗体或包含根据权利要求1-7中任一项所述的修饰人IgG2抗体的组合物，其用于治疗选自癌症、感染、过敏、自身免疫或炎症的病状。

12.一种在重组宿主细胞中表达根据权利要求1-7中任一项所述的修饰人IgG2抗体的方法。

13.根据权利要求12所述的方法，其中所述修饰人IgG2抗体的轻链和重链的表达由一种或多种诱导型启动子或组成型启动子调节。

14.一种重组宿主细胞，其表达且任选地分泌根据权利要求1-7中任一项所述的修饰人IgG2抗体。

15.根据权利要求14所述的重组宿主细胞，其为哺乳动物、真菌、细菌或昆虫细胞。