[发明专利]2-取代氧基-5-甲砜基苯基哌嗪酰胺类似物及其制备方法和用途

摘要

本发明公开了2‑取代氧基‑5‑甲砜基苯基哌嗪酰胺类似物及其制备方法和用途。具体地，本发明涉及一种具有式(I)化合物2‑取代氧基‑5‑甲砜基苯基哌嗪酰胺类似物及其制备方法和应用，其中式(I)化合物中的取代基如说明书所定义。该系列化合物具有抑制甘氨酸转运蛋白‑1(GlyT1)的活性，可以用来治疗中枢神经及精神领域的相关疾病，例如精神分裂症(包括阳性症状、阴性症状以及认知性症状)、老年痴呆症、帕金森氏症以及其他的相关精神类疾病，在预防与治疗中枢神经及精神疾病药物中的具有广泛应用，有望开发成新一代GlyT1抑制剂。

主权项

式(I)化合物2‑取代氧基‑5‑甲砜基苯基哌嗪酰胺类似物、其立体异构体或其药学上可接受盐：其中，环A选自如下结构：W选自CR₁₀或NR₁₁；X选自C_1‑8烷基、C_3‑8环烷基、卤取代C_1‑8烷基、苯基、对甲基苯基或NR₁₀R₁₁；Y选自O、S、CR₁₀R₁₁或NR₁₀R₁₁；R₁选自氢、氘、氟、氯、溴、碘、氰基、硝基、C_1‑8烷基、C_3‑8环烷基、C_1‑8烷氧基、SO₂R₁₂或C(O)R₁₃，其中，C_1‑8烷基、C_3‑8环烷基任选进一步被一个或多个选自氟、氯、溴、碘、羟基、氰基、硝基、C_1‑8烷基或C_1‑8烷氧基的取代基所取代；R₂、R₃、R₄、R₅、R₆、R₇、R₈、R₉各自独立的选自氢、氘、氟、氯、溴、碘、氰基、硝基、C_1‑8烷氧基、三氟甲基、SO₂R₁₂或C(O)R₁₃；R₁₀选自氢、氘、氟、氯、溴、碘、氰基、硝基、C_1‑8烷基、C_1‑8烷氧基、三氟甲基或C(O)R₁₃；R₁₁选自氢、氘、C_1‑8烷基或C(O)R₁₃；R₁₂选自C_1‑8烷基、C_3‑8环烷基、卤取代C_1‑8烷基、苯基或对甲基苯基；R₁₃选自C_1‑8烷基、C_3‑8环烷基、卤取代C_1‑8烷基或C_1‑8烷氧基；m₁、m₄、m₅各自独立的选自0、1、2、3或4；m₂、m₃选自0、1、2或3；n选自1、2或3。