[发明专利]烯丙基阳离子环糊精手性拆分材料的点击制备及应用

摘要

本发明公开了一种烯丙基阳离子环糊精手性拆分材料的点击制备方法，包括单-6-(1-烯丙基咪唑)环糊精的制备、单-6-(1-烯丙基咪唑)环糊精的离子交换、巯基硅胶的合成、点击化学反应制备烯丙基阳离子环糊精手性色谱分离材料。通过高效的“巯基-烯”点击化学反应，将单-6-(1-烯丙基咪唑)环糊精接枝到巯基修饰的多孔硅胶表面，制备了新型天然烯丙基阳离子环糊精手性色谱分离材料，为制备结构稳定、可控的手性拆分材料提供了一种高度普适的有效途径。本发明制备得到的烯丙基阳离子环糊精手性拆分材料可以应用在反向色谱模式下对化合物进行手性分离，该种分离材料展现了对异噁唑啉、黄烷酮、苄氟噻嗪、4-二乙酰醇等不同类别药物优异的拆分能力。

主权项

一种烯丙基阳离子环糊精手性拆分材料的点击制备方法，其特征在于，按如下步骤制备：步骤一、单‑6‑(1‑烯丙基咪唑)环糊精的制备：在有机溶剂中加入单‑6‑对甲基苯磺酰基环糊精和1‑烯丙基咪唑，所述单‑6‑对甲基苯磺酰基环糊精和1‑烯丙基咪唑的摩尔比为1:2～1:5，于50～150℃反应20～40小时，然后将反应体系倒入乙腈中析出固体，用乙腈洗两遍，干燥即得到单‑6‑(1‑烯丙基咪唑)环糊精；步骤二、单‑6‑(1‑烯丙基咪唑)环糊精的离子交换：用水溶解步骤一得到的单‑6‑(1‑烯丙基咪唑)环糊精，阴离子树脂装在离子交换柱里，用水冲洗直到树脂呈中性为止，从而得到单‑6‑(1‑烯丙基咪唑)环糊精溶液；将单‑6‑(1‑烯丙基咪唑)环糊精溶液倒入离子交换柱中，用大量的水不断淋洗，得到的滤液用旋转蒸发仪旋干即得离子交换的单‑6‑(1‑烯丙基咪唑)环糊精；步骤三、巯基硅胶的合成：在有机溶液中加入微球型硅胶和(3‑巯基丙基)三甲氧基硅烷，每克微球型硅胶所需的(3‑巯基丙基)三甲氧基硅烷为0.05～5mL，于30～150℃反应4～20小时，然后将反应体系倒入丙酮中，即可得到巯基硅胶；步骤四、点击化学反应制备烯丙基阳离子环糊精手性色谱分离材料，步骤如下：取乙醇与水体积比为0.5:1～4:1的乙醇水溶液，向该乙醇水溶液中依次加入步骤二得到的离子交换的单‑6‑(1‑烯丙基咪唑)环糊精、步骤三制得的巯基硅胶和引发剂，其中，每克离子交换的单‑6‑(1‑烯丙基咪唑)环糊精所需的巯基硅胶为1～5g，每克离子交换的单‑6‑(1‑烯丙基咪唑)环糊精所需的引发剂为25～35mg，于20～100℃反应12～36小时得到固体产物，固体产物依次用二甲基甲酰胺、水、乙醇、丙酮洗涤分别洗涤2～3次，40～80℃真空干燥，即得到烯丙基阳离子环糊精手性色谱分离材料。