[发明专利]一种多功能纳米药物组合物及其制备方法

摘要

本发明提供一种多功能纳米药物组合物及其制备方法，该组合物包括载体和负载在该载体上的活性成分，所述载体为mPEG‑PLGA和/或PEG‑PLGA与卟啉类化合物共价键连接的聚合物；活性成份包括疏水性药物和亲水性药物，优选所述载体和负载在该载体上的活性成分形成纳米尺寸为50～1000nm颗粒；该多功能纳米药物组合物具有光热效果，使得在传统化学药物治疗的基础上，结合光热治疗，提高治疗效率，可应用于肿瘤治疗药物。

主权项

1.一种多功能纳米药物组合物，包括载体和负载在该载体上的活性成分，其中，所述载体为单甲氧基聚乙二醇‑聚乳酸‑乙醇酸嵌段共聚物和/或聚乙二醇‑聚乳酸‑乙醇酸嵌段共聚物与卟啉类化合物共价键连接的聚合物；所述活性成份包括疏水性药物和亲水性药物，所述载体和负载在该载体上的活性成分形成纳米颗粒；所述纳米颗粒尺寸为50～1000nm；所述卟啉类化合物为含有羧基的卟啉，选自原卟啉、血卟啉、二氢卟吩e6中的一种或几种；所述单甲氧基聚乙二醇‑聚乳酸‑乙醇酸嵌段共聚物或聚乙二醇‑聚乳酸‑乙醇酸嵌段共聚物的聚乙二醇段的重均分子量为1000～10000；所述聚乳酸‑乙醇酸嵌段共聚物段的重均分子量为5000～50000；所述聚乳酸‑乙醇酸嵌段共聚物的丙交酯和乙交酯的摩尔比例为50:50～90:10；所述多功能纳米药物组合物的制备方法包括如下步骤：S01：将所述单甲氧基聚乙二醇‑聚乳酸‑乙醇酸嵌段共聚物和/或聚乙二醇‑聚乳酸‑乙醇酸嵌段共聚物与卟啉类化合物共价键连接的聚合物溶于与水不混溶的第一有机溶剂中，得修饰卟啉的聚合物溶液；S02：向所述修饰卟啉的聚合物溶液中加入所述亲水性药物的水溶液，乳化，得初乳；S03：向所述初乳中加入表面活性剂和溶于第二有机溶剂的所述疏水药物，超声，减压去除有机溶剂后离心洗涤，即得；其中，所述单甲氧基聚乙二醇‑聚乳酸‑乙醇酸嵌段共聚物和/或聚乙二醇‑聚乳酸‑乙醇酸嵌段共聚物与卟啉类化合物共价键连接的聚合物的制备方法包括：将单甲氧基聚乙二醇‑聚乳酸‑乙醇酸嵌段共聚物和/或聚乙二醇‑聚乳酸‑乙醇酸嵌段共聚物溶于第三有机溶剂中，得共聚物溶液；向所述共聚物溶液中加入能够和所述共聚物上羟基反应的卟啉类化合物；加入催化剂，加入有机碱作为缚酸剂，搅拌反应；所述催化剂为1‑(3‑二甲基氨基丙基)‑3‑乙基碳二亚胺、4‑(二甲氨基)吡啶、N‑羟基琥珀酰亚胺、二环己基碳二亚胺中的一种或几种；所述缚酸剂为三乙胺、N,N‑二异丙基乙胺中的一种或几种；或者，所述单甲氧基聚乙二醇‑聚乳酸‑乙醇酸嵌段共聚物和/或聚乙二醇‑聚乳酸‑乙醇酸嵌段共聚物与卟啉类化合物共价键连接的聚合物的制备方法包括：将单甲氧基聚乙二醇‑聚乳酸‑乙醇酸嵌段共聚物和/或聚乙二醇‑聚乳酸‑乙醇酸嵌段共聚物溶于第三有机溶剂中，得共聚物溶液；向所述共聚物溶液中加入能够和所述共聚物上羟基反应的卟啉类化合物；加入有机碱作为缚酸剂，搅拌反应；所述缚酸剂为三乙胺、N,N‑二异丙基乙胺中的一种或几种；所述卟啉类化合物是已经被活化羧基的卟啉化合物。