[发明专利]一种多功能纳米药物组合物及其制备方法

说明书

本发明提供一种多功能纳米药物组合物及其制备方法，该组合物包括载体和负载在该载体上的活性成分，所述载体为mPEG‑PLGA和/或PEG‑PLGA与卟啉类化合物共价键连接的聚合物；活性成份包括疏水性药物和亲水性药物，优选所述载体和负载在该载体上的活性成分形成纳米尺寸为50～1000nm颗粒；该多功能纳米药物组合物具有光热效果，使得在传统化学药物治疗的基础上，结合光热治疗，提高治疗效率，可应用于肿瘤治疗药物。

技术领域

本发明属于纳米生物医药领域，具体涉及一种多功能纳米药物组合物及其制备方法。

背景技术

纳米载药体系是指药物与纳米载体形成的粒径介于1～1000nm的药物输送系统，包括纳米球、纳米囊、纳米粒子和纳米脂质体等。纳米载药体系与其它药物载体相比，具有显著优势：(1)超微小体积，可通过人体最小的毛细血管，不易被吞噬细胞迅速清除，延长了在循环系统中的存留时间；(2)到达网状内皮系统分布集中的肝、脾、肺、骨髓、淋巴等靶部位；(3)能穿透组织间隙并被细胞吸收，有利于透皮吸收和细胞内药效发挥；(4)药物可包埋或键合在纳米粒子内部，也可吸附或偶合在其表面；(5)利用纳米材料本身的生物可降解性，pH或温度敏感性等，达到药物控制释放的效果；(6)提高药物的生物利用度和降低毒副作用等。

纳米粒子是纳米载药体系中常用的一种选择，通常用作为药物载体的聚合物负载药物，来得到纳米粒子药物组合物。但是，目前公开的纳米粒子药物组合物的制备方法得到的纳米粒子药物组合物多为只负载一种药物化合物的纳米粒子药物组合物。此种纳米粒子药物组合物治疗方式单一，无法解决药物耐受问题并且治疗效果欠佳。为了避免重复繁琐给药，提高患者顺应性，临床实践中需要单一的给药系统拥有多种化疗药物同时递送和光热治疗的功能。

发明内容

针对现有技术的不足，本发明的目的在于提供一种多功能纳米药物组合物及其制备方法。

实现本发明目的技术方案如下：

一种多功能纳米药物组合物，包括载体和负载在该载体上的活性成分，其中，所述载体为单甲氧基聚乙二醇-聚乳酸-乙醇酸嵌段共聚物(mPEG-PLGA)和/或聚乙二醇-聚乳酸-乙醇酸嵌段共聚物(PEG-PLGA)与卟啉类化合物共价键连接的聚合物；所述活性成份包括疏水性药物和亲水性药物，所述载体和负载在该载体上的活性成分形成纳米颗粒。优选地，所述纳米颗粒尺寸为50～1000nm。进一步优选地，所述纳米颗粒尺寸为50nm～300nm。

本发明还提供上述多功能纳米药物组合物的制备方法，其包括如下步骤：

将所述单甲氧基聚乙二醇-聚乳酸-乙醇酸嵌段共聚物(mPEG-PLGA)和/或聚乙二醇-聚乳酸-乙醇酸嵌段共聚物(PEG-PLGA)与卟啉类化合物共价键连接的聚合物溶于与水不混溶的第一有机溶剂中，得修饰卟啉的聚合物溶液；

向所述修饰卟啉的聚合物溶液中加入所述亲水性药物的水溶液，乳化，得初乳；

向所述初乳中加入表面活性剂和溶于第二有机溶剂的所述疏水药物，超声，减压去除有机溶剂后离心洗涤，即得。

本发明提供的多功能纳米药物组合物，可以同时携载亲水药物和疏水药物，载药量高。该药物组合物采用乳化溶剂蒸发法制备，得到的药物组合物尺寸纳米级，且分布窄。进一步，卟啉共价键链接在单甲氧基聚乙二醇-聚乳酸-乙醇酸嵌段共聚物(mPEG-PLGA)和/或聚乙二醇-聚乳酸-乙醇酸嵌段共聚物(PEG-PLGA)上，制备成纳米粒子后，具有光热效果，使得在传统化学药物治疗的基础上，结合光热治疗，提高治疗效率，可应用于肿瘤治疗药物。

附图说明

图1-4为实验例1实验结果图；其中：

图1表示不同浓度的mPEG-PLGA-卟啉纳米颗粒在不同时间下对MDA-MB-231细胞活性的影响；