[发明专利]D‑对羟基苯甘氨酸衍生物及其制备方法和应用

摘要

本发明公开了一种D‑对羟基苯甘氨酸衍生物，具有以下结构式，本发明以D‑对羟基苯甘氨酸为母体，对其氨基和羧基进行合理的修饰，并在酚羟基上通过一个连接子与芳香环型疏水基团连接，构建了一类结构新颖的D‑对羟基苯甘氨酸衍生物，并从中筛选出了具有促GLP‑1分泌活性和/或Nav1.7抑制活性的化合物，这些化合物制备方法简单，可以用于制备GLP‑1分泌促进剂和/或Nav1.7抑制剂，在糖尿病治疗药物和/或神经病理性疼痛治疗药物领域具有潜在的应用前景。

主权项

D‑对羟基苯甘氨酸衍生物，其特征在于：具有以下结构式：R1为甲基、乙基、正丙基或正丁基，Y为O，Ar为3‑甲酰基苯基、2‑甲酰基苯基、4‑甲酰基苯基、4‑甲氧羰基苯基、4‑(2‑氧代‑2‑甲氧基)乙基苯基、4‑(3‑氧代‑3‑甲氧基)丙基苯基、4‑丙酰基苯基、4‑乙酰基苯基、2‑乙酰基苯基、3‑乙酰基苯基、5‑甲酰基‑2‑甲氧基苯基、4‑甲酰基‑2‑甲氧基苯基、4‑乙酰氨基苯基、苯基、萘‑2‑基或2‑氧代‑2H‑色烯‑4‑基；或者，R1为甲基、乙基、正丙基或正丁基，Y为S，Ar为苯并[d]噁唑‑2‑基、1H‑苯并[d]咪唑‑2‑基、5‑氨基‑1,3,4‑噻二唑‑2‑基或4‑羟基‑6‑氨基嘧啶‑2‑基；或者，R1为甲基、乙基、正丙基或正丁基，Y为SO2，Ar为1H‑苯并[d]咪唑‑2‑基；或者，R1为氢，Y为O，Ar为3‑甲酰基苯基、2‑甲酰基苯基、4‑甲酰基苯基、4‑羧基苯基、4‑羧甲基苯基、4‑羧乙基苯基、4‑丙酰基苯基、4‑乙酰基苯基、2‑乙酰基苯基、3‑乙酰基苯基、5‑甲酰基‑2‑甲氧基苯基、4‑甲酰基‑2‑甲氧基苯基、4‑乙酰氨基苯基、苯基、萘‑2‑基或2‑氧代‑2H‑色烯‑4‑基；或者，R1为氢，Y为S，Ar为苯并[d]噁唑‑2‑基或1H‑苯并[d]咪唑‑2‑基。