[发明专利]一种L-脯氨酸类有机小分子催化剂及其制备和应用

摘要

本发明涉及一种L‑脯氨酸类有机小分子催化剂及其制备和应用；该催化剂可在溶剂中尤其是水相中高效高立体选择性的催化多种醛酮的不对称aldol反应；由于该催化剂有一定的水溶性，因此用有机溶剂萃取的方式，可方便地分离产物，分离的水相可继续用于下次反应，达到经济又环保的双方目的；其结构式为：

主权项

1.一种对叔丁基苯磺L‑脯氨酰胺催化剂的应用，其特征在于：所述的对叔丁基苯磺L‑脯氨酰胺催化剂其结构式为：所述的对叔丁基苯磺L‑脯氨酰胺催化剂的制备方法：①Boc‑L‑脯氨酸与对叔丁基苯磺酰胺按照1‑1.5摩尔比的比例加入10‑20ml二氯甲烷中，再加入相对于对叔丁基苯磺酰胺等物质的量的缩合剂1‑羟基苯并三唑，相对于对叔丁基苯磺酰胺等物质的量的1‑ 乙基‑(3‑二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺盐酸盐，相对于对叔丁基苯磺酰胺1.5‑3倍物质的量的N,N‑二异丙基乙胺，在冰浴下搅拌1‑2h，再常温下搅拌反应24‑48h，反应混合物旋转蒸发至溶液的一半，加入乙酸乙酯100‑200ml，再用100ml 1M的盐酸水溶液洗涤三次，再用18％的NaCl水溶液洗涤乙酸乙酯层，乙酸乙酯层除水后旋转蒸发溶剂，得到白色固体混合物；②将得到的白色固体加入到三氟乙酸/二氯甲烷体积比为1‑5的混合溶剂10‑20ml中，常温搅拌反应1‑5h，旋转蒸发溶剂，用氨水将pH调节到9‑11；最后用柱层析分离得到催化剂终产物对叔丁基苯磺L‑脯氨酰胺；对叔丁基苯磺L‑脯氨酰胺催化剂在催化不对称aldol反应中的应用：环己酮与对硝基苯甲醛按照10‑30的摩尔比加入到2‑5ml水中，加入10‑30mol％催化剂，磁力搅拌反应，在水中反应后，加入EtOAc，萃取出产物及未反应的底物；分出的水相中含有催化剂，在水相中重新按照摩尔比10:30加入环己酮与对硝基苯甲醛，搅拌反应；催化剂重复使用5次；或环己酮与对硝基苯甲醛按照10‑30的摩尔比加入到2‑5ml二甲基亚砜 (DMSO)中，加入10‑30mol％催化剂，磁力搅拌反应；或在2‑5ml环己酮中加入0.2mmol对硝基苯甲醛，10‑30mol％催化剂，磁力搅拌反应。