[发明专利]Imatinib耐药的胃肠道间质瘤细胞系及裸鼠移植瘤模型构建方法

摘要

本发明公开了Imatinib耐药的胃肠道间质瘤细胞系及裸鼠移植瘤模型构建方法。一种Imatinib耐药的胃肠道间质瘤细胞系，保藏名为Imatinib耐药的胃肠道间质瘤细胞系GIST‑1210，保藏于中国典型培养物保藏中心，保藏编号:CCTCC NO:C201502。由Imatinib耐药的胃肠道间质瘤（GIST）组织行原代细胞培养,建立了GIST‑1210耐药细胞系。倒置显微镜下呈互不重叠的单层，细胞生长呈成纤维细胞状，为长梭型。GIST‑1210在药物浓度在0.05‑3µM之间时对细胞系的生长基本没有明显影响，3‑10µM时受到轻度影响。GIST‑1210耐药移植瘤主要由上皮样细胞组成，免疫组化CD117阴性表达。荧光原位杂交（FISH）结果显示GIST‑1210细胞未见KIT或PDGFRA基因扩增。本发明通过建立胃肠道间质瘤Imatinib耐药的细胞系作为平台来揭示GIST的耐药机制、逆转耐药以及开发和评价新的抗癌药物等。

主权项

1.一种Imatinib耐药的胃肠道间质瘤细胞系，保藏名为Imatinib耐药的胃肠道间质瘤细胞系GIST‑1210，保藏于中国典型培养物保藏中心，保藏编号: CCTCC NO: C201502；所述的GIST‑1210的原代细胞在倒置显微镜下呈互不重叠的单层，细胞生长呈成纤维细胞状，为长梭型; GIST‑1210在Imatinib药物浓度在0.05‑3µM之间时对细胞系的生长基本没有明显影响，3‑5µM时受到轻度影响，但在>10µM的高药物浓度下部分细胞的生长受到抑制; GIST‑1210细胞系包含KIT基因exon11 Del WK557‑558缺失突变和exon14 T670I继发点突变；GIST‑1210耐药细胞系的移植瘤模型的组织形态学特征：发生耐药后组织形态学和免疫表型均发生了变化，从梭形细胞型变为上皮样细胞型，同时丧失了CD117的表达。