[发明专利]阿霉素和伊曲康唑共载纳米脂质体及其制备方法

摘要

本发明所述阿霉素和伊曲康唑共载纳米脂质体，主要由盐酸阿霉素、伊曲康唑、磷脂、其它组分、硫酸铵溶液和注射用水制成，平均粒径为60～200nm，所述盐酸阿霉素、伊曲康唑、磷脂、其它组分的质量份如下：盐酸阿霉素1～40份，伊曲康唑1～20份，磷脂80～140份，其它组分20～100份；所述其它组分为胆固醇、糖脂质、谷固醇中的至少一种，所述硫酸铵溶液浓度为100～400毫摩尔/升，所述注射用水为生理盐水或质量浓度5％的葡萄糖注射液。所述脂质体赋予药物肿瘤组织靶向性，更有效的抑制肿瘤血管生成和肿瘤细胞增殖，并降低药物对人体正常组织的毒副作用。

主权项

1.盐酸阿霉素和伊曲康唑共载纳米脂质体，其特征在于该脂质体由盐酸阿霉素、伊曲康唑、磷脂、其它组分、硫酸铵溶液和注射用水制成，平均粒径为60～200nm，所述盐酸阿霉素、伊曲康唑、磷脂、其它组分的质量份如下：或者该脂质体由盐酸阿霉素、伊曲康唑、磷脂、聚乙二醇修饰的磷脂、其它组分、硫酸铵溶液和注射用水制成，平均粒径为60～200nm，所述盐酸阿霉素、伊曲康唑、磷脂、聚乙二醇修饰的磷脂、其它组分的质量份如下：所述其它组分为胆固醇、糖脂质、谷固醇中的至少一种，所述硫酸铵溶液的浓度为100～400毫摩尔/升，所述注射用水为生理盐水或质量浓度5％的葡萄糖注射液；制备方法如下：(1)制备伊曲康唑纳米脂质体原料为伊曲康唑1～20质量份、磷脂80～140质量份、其它组分20～100质量份，或者伊曲康唑1～20质量份、磷脂80～140质量份、其它组分20～100质量份、聚乙二醇修饰的磷脂1～20质量份，将上述各原料共同溶于溶剂中形成混合均匀的溶液，所述溶剂的用量应使溶液中磷脂的浓度为1～200mg/L，继后除去所述溶液的溶剂得到脂膜，再将所得脂膜溶于浓度为100～400毫摩尔/升的硫酸铵溶液中形成悬液，硫酸铵溶液的用量应使形成的悬液中磷脂的浓度为0.1～1mg/mL，将所得悬液依次于30～65℃水浴超声15～30分钟、室温下探头超声1～5分钟，超声处理后分离去除游离伊曲康唑得到伊曲康唑纳米脂质体；所述溶剂为甲醇与二氯甲烷以体积比1:2组合所得的组合溶剂，或甲醇与三氯甲烷以体积比1:2组合所得的组合溶剂；(2)制备盐酸阿霉素和伊曲康唑共载纳米脂质体将1～40质量份盐酸阿霉素用注射用水配制成浓度为1～10mg/mL的盐酸阿霉素水溶液；将步骤(1)得到的伊曲康唑纳米脂质体于注射用水中透析4～12小时，所述伊曲康唑纳米脂质体与注射用水的体积比为1︰(50～1000)，透析过程中每隔2～6h更换新鲜等量注射用水，透析结束后，取出袋内的伊曲康唑纳米脂质体与配制好的盐酸阿霉素水溶液混合均匀形成混合液，并将所述混合液于30～65℃保温10～60min，然后分离去除游离盐酸阿霉素，即得盐酸阿霉素和伊曲康唑共载纳米脂质体。