[发明专利]阿霉素和伊曲康唑共载纳米脂质体及其制备方法

说明书

本发明所述阿霉素和伊曲康唑共载纳米脂质体，主要由盐酸阿霉素、伊曲康唑、磷脂、其它组分、硫酸铵溶液和注射用水制成，平均粒径为60～200nm，所述盐酸阿霉素、伊曲康唑、磷脂、其它组分的质量份如下：盐酸阿霉素1～40份，伊曲康唑1～20份，磷脂80～140份，其它组分20～100份；所述其它组分为胆固醇、糖脂质、谷固醇中的至少一种，所述硫酸铵溶液浓度为100～400毫摩尔/升，所述注射用水为生理盐水或质量浓度5％的葡萄糖注射液。所述脂质体赋予药物肿瘤组织靶向性，更有效的抑制肿瘤血管生成和肿瘤细胞增殖，并降低药物对人体正常组织的毒副作用。

技术领域

本发明属于药剂技术领域，特别涉及一种阿霉素和伊曲康唑共载脂质体及其制备方法。

背景技术

目前癌症的防治已经有重大的进展，但是由于癌症早期诊断困难，以及缺少治疗癌症转移的有效技术方案，治愈癌症仍然是一个难题。此问题的症结在于，尽管抗细胞增殖药物可直接杀死部分肿瘤细胞，但因周围血管的支持，残存肿瘤细胞仍可继续增殖，甚至通过血管或淋巴管转移，导致肿瘤治疗失败。针对这一问题，全球医学界近年来纷纷采用“抗肿瘤血管生成+抗肿瘤细胞增殖”的治疗方案，以达到“饿死肿瘤”的目的，这已逐渐成为癌症治疗新趋势。

2015年中华医学杂志报道了盐酸阿霉素和伊曲康唑单独使用以及联合使用对急性髓系白血病细胞增殖和凋亡的影响的体外实验(Zhonghuayixuezazhi.2015；95:299-305)。1999年Biological&pharmaceutical bulletin杂志报道了伊曲康唑可逆转肿瘤细胞对阿霉素耐药，增强阿霉素IC₅₀值(Biological&pharmaceutical bulletin.1999；22:1355-9)。上述两项研究报道中存在以下不足，有待改进。1)所用盐酸阿霉素和伊曲康唑均以水溶液剂型使用。通过静脉给药用于肿瘤治疗，缺乏肿瘤靶向性，导致对肿瘤治疗效果差，对正常组织毒副作用较大。2)上述两项研究仅报道了体外细胞的初步结果，缺乏体内荷瘤动物治疗效果的评价结果，因而不足以全面评价药物的疗效及毒副作用。

发明内容

本发明的目的在于针对现有技术的不足，提供一种阿霉素和伊曲康唑共载纳米脂质体及其制备方法，以赋予药物肿瘤组织靶向性，更有效的抑制肿瘤血管生成和肿瘤细胞增殖，并降低药物对人体正常组织的毒副作用。

本发明所述阿霉素和伊曲康唑共载纳米脂质体，主要由盐酸阿霉素、伊曲康唑、磷脂、其它组分、硫酸铵溶液和注射用水制成，平均粒径为60～200nm，所述盐酸阿霉素、伊曲康唑、磷脂、其它组分的质量份如下：

所述其它组分为胆固醇、糖脂质、谷固醇中的至少一种，所述硫酸铵溶液的浓度为100～400毫摩尔/升，所述注射用水为生理盐水或质量浓度5％的葡萄糖注射液。

上述阿霉素和伊曲康唑共载纳米脂质体，所述磷脂为磷脂酰胆碱、磷脂酰甘油、磷脂酸、磷脂酰乙醇胺、磷脂酰丝氨酸、磷脂酰肌醇、神经鞘磷脂、心磷脂中的至少一种。

上述阿霉素和伊曲康唑共载纳米脂质体，所述磷脂酰胆碱为氢化大豆磷脂酰胆碱、氢化蛋黄磷脂酰胆碱、大豆磷脂酰胆碱、二硬脂酰磷脂酰胆碱中的一种。

上述阿霉素和伊曲康唑共载纳米脂质体，还包含1～20质量份聚乙二醇修饰的磷脂。所述聚乙二醇修饰的磷脂为聚乙二醇修饰的二硬脂酰磷脂酰乙醇胺、聚乙二醇修饰的二硬脂酰磷脂酰甘油、聚乙二醇修饰的二油酰磷脂酰乙醇胺中的一种。

本发明所述阿霉素和伊曲康唑共载纳米脂质体的制备方法，工艺步骤如下：

(1)制备伊曲康唑纳米脂质体