[发明专利]一种维格列汀杂质的制备方法

摘要

本发明公开了一种维格列汀杂质的制备方法，包括以下步骤（1）L‑脯氨酸甲酯与氯乙酰氯在碱性条件下反应生成化合物1；（2）化合物1与3‑氨基‑1‑金刚烷醇缩合反应生成化合物2；（3）化合物2在碱性条件下发生自身缩合反应得到维格列汀二酮哌嗪。本发明的维格列汀二酮哌嗪的合成方法，以L‑脯氨酸甲酯为原料在碱性条件下与氯乙酰氯制备化合物1，化合物1与3‑氨基‑1‑金刚烷醇缩合生成化合物2；化合物2在碱性条件下发生自身缩合反应得到维格列汀二酮哌嗪。该合成方法简单、反应条件温和、可操作性强，经简单纯化即可得到符合质量标准的产品，有效的降低了研发成本。

主权项

一种维格列汀杂质的制备方法，其特征在于：包括以下步骤：(1)L‑脯氨酸甲酯与氯乙酰氯在碱性条件下反应生成化合物1：将氯乙酰氯加入溶剂中，将L‑脯氨酸甲酯、三乙胺或/和正丁胺或/和吡啶试剂加入溶剂中，滴加至溶解氯乙酰氯的溶剂中，搅拌反应，加入水萃取分层，然后再用水洗涤有机相，将有机相干燥，得化合物1；所述的溶剂为二氯甲烷或/和THF或/和乙酸乙酯或/和乙酸丁酯或/和1，2‑二氯乙烷；(2)化合物1与3‑氨基‑1‑金刚烷醇缩合反应生成化合物2：将化合物1加入丙酮或/和2‑丁酮或/和甲基叔丁基酮中，制成化合物1的溶液，将3‑氨基‑1‑金刚烷醇、碳酸钾或/和碳酸钠、碘化钾或/和碘化钠加入丙酮中，加热回流，并滴入化合物1的溶液，搅拌反应，趁热过滤，将滤液旋干，加入水溶解，再加入二氯甲烷萃取，将有机相加入水洗涤，将有机相干燥旋干，得化合物2；(3)化合物2在碱性条件下发生自身缩合反应得到维格列汀二酮哌嗪：将化合物2和碱加入反应溶剂中，反应温度为30～100℃，搅拌反应，过滤，加入水和二氯甲烷，体积比为3：2，萃取分层，将有机相用水洗涤，分层，将有机相干燥旋干，得维格列汀二酮哌嗪；