[发明专利]一种温度响应性的立构复合聚乳酸共聚物载药胶束的制备方法

摘要

本发明属于高分子材料和生物医学工程领域，具体涉及一种温度响应性的立构复合聚乳酸共聚物载药胶束的制备方法。具体方法是：将左旋与右旋聚乳酸分别溴化，通过原子转移自由基聚合获得温度响应性的聚乳酸嵌段共聚物，再进行立构复合，并包载药物，形成疏水性的立构复合聚乳酸为核，亲水链的温度响应性聚合物为壳层的纳米载药胶束。这种纳米载药胶束具有核心结构致密、药物释放缓慢和对温度具有响应性等优点，有利于提高药物载体的稳定性，并能有效控制药物的释放。

主权项

一种温度响应性的立构复合聚乳酸共聚物载药胶束的制备方法，其特征在于具体步骤如下：(1) 将异丙醇和L‑丙交酯按摩尔比为1:(15~40)的比例置于反应器中，加入催化剂辛酸亚锡，氩气保护，105℃~130℃下反应12~48小时，用溶剂A溶解产物，在沉淀剂B中沉淀2~3次，过滤，滤饼真空干燥，得到聚合物PLLA；(2) 将异丙醇和D‑丙交酯按摩尔比为1:(15~40)的比例置于反应器中，加入催化剂辛酸亚锡，氩气保护，105℃~130℃下反应12~48小时，用溶剂A溶解产物，在沉淀剂B中沉淀2~3次，过滤，滤饼真空干燥，得到聚合物PDLA；(3) 将步骤(1)得到的PLLA或步骤(2)得到的PDLA、三乙胺和2‑溴异丁酰溴按摩尔比为1:(1~5):(3~20)的比例溶于溶剂A中，氩气保护，室温下反应24小时，产物过滤，滤液浓缩，在沉淀剂B中沉淀2~3次，得到大分子引发剂PLLA‑Br或PDLA‑Br；(4) 将步骤(3)得到的大分子引发剂PLLA‑Br或PDLA‑Br、单体2‑甲基‑2‑丙烯酸‑2‑(2‑甲氧基乙氧基)乙酯和寡聚乙二醇甲醚甲基丙烯酸酯、CuBr、N,N,N',N,'N''‑五甲基二亚乙基三胺(PMDETA)按摩尔比为1:204:36:1.3:1.3的比例溶于四氢呋喃中，氩气保护，50℃反应6小时，产物用四氢呋喃稀释，通过中性氧化铝柱除去铜盐，所得溶液在乙醚或正己烷中沉淀2~3次，得到温度响应性的嵌段共聚物PLLA‑b‑P(MEO₂MA‑co‑OEGMA)或PDLA‑b‑P(MEO₂MA‑co‑OEGMA)；(5) 将步骤(4)得到的PLLA‑b‑P(MEO₂MA‑co‑OEGMA)和PDLA‑b‑P (MEO₂MA‑co‑OEGMA)分别溶于二氯甲烷中，配成5~15 mg/mL的共聚物溶液，再将上述两溶液混合，剧烈搅拌3~6小时，得到立构复合聚乳酸共聚物溶液； (6) 将疏水性药物加入到步骤(5)得到的立构复合物聚乳酸共聚物溶液中，振荡，待药物分散均匀后，在超声振荡的情况下，将此混合溶液滴加到5~10倍当量的去离子水中；然后将其置于截留分子量为3500的透析袋中，在pH=7.4的去离子水中透析12~24小时；每4小时换一次水，然后将透析袋中的胶束溶液冷冻干燥，得到立构复合聚乳酸共聚物载药胶束。