[发明专利]采用粒子晶体形态优化技术制备的N-(2)-L-丙氨酰-L-谷氨酰胺化合物及制剂

摘要

本发明公开了一种N-(2)-L-丙氨酰-L-谷氨酰胺化合物的制备方法，所述N-(2)-L-丙氨酰-L-谷氨酰胺化合物采用粒子过程晶体产品分子组装与形态优化技术制备而成。该化合物具有纯度高、收率高、引湿性低、稳定性好的特点。同时，本发明还公开了一种由本发明中的丙氨酰谷氨酰胺制备的药物组合物，所述药物组合物是将丙氨酰谷氨酰胺配制成浓度为10％～30％的水溶液，采用配液量0.1％～0.5％(w/v)的药用活性炭吸附，然后大盘冻干，无菌分装而成。整个制备过程操作简单，不需任何赋形剂，较以往产品具有更好的稳定性。

主权项

一种N‑(2)‑L‑丙氨酰‑L‑谷氨酰胺化合物的制备方法，其特征在于化合物的结构式为：所述的N‑(2)‑L‑丙氨酰‑L‑谷氨酰胺化合物采用以下方法制备而成：步骤1：将水、2‑甲基四氢呋喃和L‑丙氨酸混合，降温至0～2℃时，加入氢氧化钠和二碳酸二叔丁酯反应，用稀盐酸调pH，用有机溶剂萃取3次，用饱和食盐水洗3次，有机相加入无水Na₂SO₄干燥5小时，过滤，负压旋蒸，得到Boc‑L‑丙氨酸；步骤2：将Boc‑L‑丙氨酸、双(三氯甲基)碳酸酯、2‑甲基四氢呋喃混合反应，负压旋蒸浓缩，加入正己烷，静置，抽滤，取滤出固体用2‑甲基四氢呋喃溶解、过滤，取滤液负压旋蒸浓缩，加入正己烷、静置，抽滤，即得N‑羧基酸酐；步骤3：将N‑羧基酸酐溶于2‑甲基四氢呋喃中，然后加入含L‑谷氨酰胺、氢氧化钠的混合水溶液中，反应，用2‑甲基四氢呋喃洗3次，取水层，使用pH4.2柠檬酸缓冲液洗涤弱碱性阴离子交换树脂，洗至流出液pH为4.2，将上述N‑(2)‑L‑丙氨酰‑L‑谷氨酰胺溶液上柱进行分离，结束后用75％乙醇进行洗脱，负压旋蒸，得N‑(2)‑L‑丙氨酰‑L‑谷氨酰胺化合物。