[发明专利]一种类肝素的制备方法

摘要

本发明公开了一种类肝素的制备方法，包括以硫酸软骨素为原料，经磺化反应后处理得到类肝素；所述磺化反应采用的溶剂为甲酰胺，采用的磺化剂为游离三氧化硫、发烟硫酸或吡啶三氧化硫。本发明所述的类肝素的制备方法，合成工艺简单，生产操作易于控制，生产设备无特殊要求，产品分子量范围稳定、理化指标控制在质量标准范围内，同时产品收率高，适合大规模工业化生产。

主权项

一种类肝素的制备方法，其特征在于，具体包括以下步骤：(1)将硫酸软骨素溶解于5～10倍体积的甲酰胺中，加入磺化剂，进行磺化反应，然后加入有机溶剂终止反应，静置沉降，收集沉淀物；所述磺化剂为吡啶三氧化硫时，磺化反应温度为45～55℃，反应时间为3.5～4.5小时；所述磺化剂为发烟硫酸时，磺化反应温度为20～30℃，反应时间为5～6小时；所述磺化剂为游离三氧化硫时，磺化反应温度为0～10℃，反应时间为2.5～3.5小时；(2)将步骤(1)获得的沉淀物配成10～20％W/V浓度的水溶液，调节水溶液的pH值至6～8，加入2～3倍体积量的有机溶剂，分离沉淀物；再将沉淀物配成20～40％W/V浓度的水溶液，加入2～3倍体积量的有机溶剂，收集沉淀物；(3)将步骤(2)最终获得的沉淀物配成10～30％W/V浓度的水溶液，依次经强酸性阳离子交换树脂、强碱性阴离子交换树脂，进行离子交换除盐，收集pH值小于4的部分，然后将收集液的pH值调至6.5～7.5；所述的强酸性阳离子交换树脂、强碱性阴离子交换树脂与硫酸软骨素的体积质量比为2～6ml/g；(4)将步骤(3)获得的收集液加热至35～45℃，减压浓缩蒸去有机溶剂，然后调节pH值至10.5～12，加热至45～55℃，减压浓缩除去部分水并带出残留有机溶剂，得到浓缩液；(5)将步骤(4)获得的浓缩液的pH值调节至10～12，经过氧化氢脱色后，调节体系的pH值至6～7，冷冻干燥得类肝素；用来调节pH的碱为20～30％氢氧化钠水溶液，酸为硫酸。