[发明专利]抗失眠药物苏沃雷生中间体的合成方法

摘要

本发明涉及一种抗失眠药物苏沃雷生中间体的合成方法，本发明以4‑甲基‑2‑羧基苯肼盐酸盐为起始原料，与乙二醛反应生成二腙，然后在三氟甲磺酸铜的作用下关环得到抗失眠药物苏沃雷生的关键中间体5‑甲基‑2‑（2H‑1，2，3‑三氮唑‑2‑基）苯甲酸。本发明的优势在于原料价格低廉，反应步骤短，操作简便，没有难分离的异构体存在，产品含量高，易于工业化生产；同时，关环副产物4‑甲基‑2‑羧基苯胺通过成盐酸盐的形式得到分离，它又是合成起始原料4‑甲基‑2‑羧基苯肼的原料，这样有机物料能得到回收利用，所以总合成成本比较低；而且通过回收处理，溶剂可以套用，经济环保，具有重要应用价值。

主权项

一种苏沃雷生中间体5‑甲基‑2‑（2H‑1，2，3‑三氮唑‑2‑基）苯甲酸的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：步骤一，将4‑甲基‑2‑羧基苯肼盐酸盐溶于盐酸水溶液中，再加入乙二醛进行反应，得到乙二醛缩二（4′‑甲基‑2′‑羧基）苯腙，所述4‑甲基‑2‑羧基苯肼盐酸盐和所述乙二醛的摩尔比为（1.8‑2.4）:1，所述乙二醛的质量体积比浓度为30‑40%，所述反应的温度为25‑35℃，所述盐酸水溶液的浓度为1‑4 mol/L；步骤二，将所述乙二醛缩二（4′‑甲基‑2′‑羧基）苯腙和溶剂混合，加入环合催化剂，回流6‑12小时至原料消失；然后，降温到40±5℃，趁热抽滤，用热的溶剂洗涤滤饼，滤液浓缩干后得到黄色固体，将黄色固体加入到质量体积比浓度10‑15%的盐酸水溶液中，加热到30‑40℃，搅拌2‑3小时，趁热抽滤不溶的固体，固体再用水打浆，抽滤，真空烘干固体，最后再用乙酸乙酯和正己烷混合溶剂结晶，即得；所述乙二醛缩二（4′‑甲基‑2′‑羧基）苯腙和溶剂的体积比为1:（10‑20），所述溶剂为甲苯或二甲苯，所述环合催化剂为三氟甲磺酸铜，所述乙二醛缩二（4′‑甲基‑2′‑羧基）苯腙和所述环合催化剂的摩尔比为1:（0.1‑0.2），结晶时所述乙酸乙酯和所述正己烷的体积比为1:（2‑10）。