[发明专利]pH和葡萄糖双重敏感性的介孔二氧化硅@聚合物药物载体的制备

摘要

pH和葡萄糖双重敏感性的介孔二氧化硅@聚合物药物载体的制备，属于纳米材料技术领域。1)制备邻苯二酚修饰的介孔二氧化硅；2)制备含苯硼酸的聚合物；3)将邻苯二酚修饰的介孔二氧化硅分散于甲醇中配成第三溶液，将含苯硼酸的聚合物溶于甲醇中配成第四溶液，将第四溶液加入第三溶液中反应12～24h，反应结束离心出去未反应的聚合物，即得所述载体。通过3,4‑二羟基苯甲醛修饰氨基化的介孔二氧化硅，使介孔二氧化硅表面带上双羟基酚结构，同时连上了具有pH敏感性的亚胺键；通过合成具有苯硼酸结构的聚合物，可以和介孔二氧化硅表面的双羟基酚结构形成具有葡萄糖敏感性的硼酸酯键，且该聚合物修饰了聚乙二醇，生物相容性好。

主权项

pH和葡萄糖双重敏感性的介孔二氧化硅@聚合物药物载体的制备方法，其特征在于包括如下步骤：1)制备邻苯二酚修饰的介孔二氧化硅，其具体方法包括如下步骤：a、将CTAB、氨水和TEOS溶于蒸馏水中，50～55℃油浴锅中搅拌反应2～4h后离心收集白色沉淀，用蒸馏水和乙醇分别洗涤，干燥得到白色粉末；b、将步骤a制得的白色粉末分散于0.5～0.8g/ml的硝酸铵乙醇溶液中，加热回流6～12h，反应结束离心收集白色沉淀，用乙醇洗涤，干燥后得到白色粉末；c、将步骤b制得的白色粉末分散于乙醇中，加入0.2～1ml 3‑氨丙基三乙氧基硅烷，80～85℃下加热回流6～24h后离心收集白色沉淀，用乙醇洗涤，干燥得到白色粉末；d、将步骤c制得的白色粉末分散于甲醇中，加入3,4‑二羟基苯甲醛，反应结束用甲醇洗涤，干燥得到黄色粉末，即为邻苯二酚修饰的介孔二氧化硅；2)由N‑(4氨基苯基)‑甲基丙烯酰胺和聚乙二醇甲基丙烯酸酯无规共聚后经4‑甲酰基苯硼酸修饰得到含苯硼酸的聚合物，具体方法如下：a、将N‑(4氨基苯基)‑甲基丙烯酰胺、聚乙二醇甲基丙烯酸酯和引发剂溶于溶剂后，置于反应容器中冷冻脱气并充入氩气后密封下65～80℃反应24h，聚合后液氮冷冻2～3min停止反应，其中，引发剂为可以加热产生自由基并引发聚乙二醇甲基丙烯酸酯和N‑(4氨基苯基)‑甲基丙烯酰胺聚合的化合物；b、采用溶解沉淀法除去未反应的单体，加溶剂稀释后用沉淀剂沉淀，干燥，得聚合物；c、将步骤b制得聚合物溶于二氯甲烷中配成质量浓度为0.08～0.2g/mL的第一溶液，将0.1～1g 4‑甲酰基苯硼酸溶于甲醇溶液中配成质量浓度为0.15～0.5g/mL的第二溶液，且第一溶液和第二溶液的体积比为2～6∶0.5～2；d、将第二溶液注入第一溶液中反应12～14h，反应结束后用甲醇洗涤、抽滤、干燥，得到所述含苯硼酸的聚合物；3)将邻苯二酚修饰的介孔二氧化硅分散于甲醇中配成第三溶液，将含苯硼酸的聚合物溶于甲醇中配成第四溶液，将第四溶液加入第三溶液中反应12～24h，反应结束离心除去未反应的聚合物，即得所述pH和葡萄糖双重敏感性的介孔二氧化硅@聚合物药物载体，其中邻苯二酚修饰的介孔二氧化硅与含苯硼酸的聚合物的质量比为1～3∶2～5。