[发明专利]作为AKT蛋白激酶抑制剂的5H-环戊二烯并[d]嘧啶

摘要

式I化合物可用于抑制AKT蛋白激酶。公开了使用式I化合物及其立体异构体和药学上可接受的盐来体外、原位和体内诊断、预防或治疗哺乳动物细胞中这种疾患或相关的病理病症的方法。

主权项

一种化合物，所述化合物选自式I及其立体异构体和药学上可接受的盐：其中：R¹和R^1a独立地选自氢、甲基、乙基、‑CH＝CH₂、‑CH₂OH、CF₃、CHF₂或CH₂F；R²选自氢、OH、OCH₃或F；R^2a选自氢、甲基或F，或R²和R^2a是氧代；L选自：其中单波形线是L连接至A的位置，并且双波形线是L连接至嘧啶的位置；A是：X是从L至Y的直连键、CH₂、O、C＝O、NH或C(＝O)NH；Y是CH或N；Z为不存在、CH₂或O，其中选择L、X、Y、Z和b以致任何氮均不与另一个氮直接键合；G是用1至4个R^a基团任选取代的苯基或由卤素任选取代的5‑6元杂芳基；R³和R⁴独立地选自氢或甲基；R⁵和R⁶独立地选自氢或C₁‑C₄烷基；a是0或1；b是0、1或2；并且每个R^a独立地是卤素、C₁‑C₆‑烷基、C₃‑C₆‑环烷基、‑O‑(C₁‑C₆‑烷基),CF₃、‑OCF₃、S(C₁‑C₆‑烷基)、CN、‑OCH₂‑苯基、NH₂、‑NO₂、‑NH‑(C₁‑C₆‑烷基)、‑N‑(C₁‑C₆‑烷基)₂、哌啶、吡咯烷、CH₂F、CHF₂、‑OCH₂F、‑OCHF₂、‑OH、‑SO₂(C₁‑C₆‑烷基)、C(O)NH₂、C(O)NH(C₁‑C₆‑烷基)和C(O)N(C₁‑C₆‑烷基)₂；或b是1，R³是氢，并且R⁴和R⁵与它们连接的原子一起形成具有一个环氮原子的任选取代的5‑6元杂环，并且R⁶选自由H或用OH或O(C₁‑C₃烷基)任选取代的C₁‑C₄烷基组成的组，以致A具有如下结构：R^c和R^d独立地选自氢和甲基；并且c是1或2；或b是1，Z是CH₂，并且R⁵和Y与它们连接的原子一起形成具有一个环氮原子的任选取代的6元杂环，并且R⁶选自由氢或用OH或O(C₁‑C₃烷基)任选取代的C₁‑C₄烷基组成的组，以致A具有如下结构：