[发明专利]作为AKT蛋白激酶抑制剂的5H-环戊二烯并[d]嘧啶

权利要求书

1.一种化合物，所述化合物选自式I及其立体异构体和药学上可接受的盐：

其中：

R¹和R^1a独立地选自氢、甲基、乙基、-CH＝CH₂、-CH₂OH、CF₃、CHF₂或CH₂F；

R²选自氢、OH、OCH₃或F；

R^2a选自氢、甲基或F，或

R²和R^2a是氧代；

L选自：

其中单波形线是L连接至A的位置，并且双波形线是L连接至嘧啶的位置；

A是：

X是从L至Y的直连键、CH₂、O、C＝O、NH或C(＝O)NH；

Y是CH或N；

Z为不存在、CH₂或O，其中选择L、X、Y、Z和b以致任何氮均不与另一个氮直接键合；

G是用1至4个R^a基团任选取代的苯基或由卤素任选取代的5-6元杂芳基；

R³和R⁴独立地选自氢或甲基；

R⁵和R⁶独立地选自氢或C₁-C₄烷基；

a是0或1；

b是0、1或2；并且

每个R^a独立地是卤素、C₁-C₆-烷基、C₃-C₆-环烷基、-O-(C₁-C₆-烷基),CF₃、-OCF₃、S(C₁-C₆-烷基)、CN、-OCH₂-苯基、NH₂、-NO₂、-NH-(C₁-C₆-烷基)、-N-(C₁-C₆-烷基)₂、哌啶、吡咯烷、CH₂F、CHF₂、-OCH₂F、-OCHF₂、-OH、-SO₂(C₁-C₆-烷基)、C(O)NH₂、C(O)NH(C₁-C₆-烷基)和C(O)N(C₁-C₆-烷基)₂；或

b是1，R³是氢，并且R⁴和R⁵与它们连接的原子一起形成具有一个环氮原子的任选取代的5-6元杂环，并且R⁶选自由H或用OH或O(C₁-C₃烷基)任选取代的C₁-C₄烷基组成的组，以致A具有如下结构：

R^c和R^d独立地选自氢和甲基；并且

c是1或2；或

b是1，Z是CH₂，并且R⁵和Y与它们连接的原子一起形成具有一个环氮原子的任选取代的6元杂环，并且R⁶选自由氢或用OH或O(C₁-C₃烷基)任选取代的C₁-C₄烷基组成的组，以致A具有如下结构：

2.一种药物组合物，所述药物组合物包含权利要求1所述的化合物和药学上可接受的载体或赋形剂。

3.一种预防或治疗由AKT调节的疾病或疾患的方法，所述方法包括将有效量的权利要求1所述的化合物或其立体异构体或药学上可接受的盐施用于需要这种治疗的哺乳动物。