[发明专利]取代哌啶类衍生物、含其的药物组合物及其在抗肿瘤中的应用

摘要

本发明公开了一类作为Akt抑制剂的新型取代哌啶类衍生物，该化合物为式(Ⅰ)化合物及其光学异构体或其药学上可接受的盐或溶剂合物，环A及R1、R2、R3、R4和R5的定义详见说明书。此外，本发明还公开了以其为活性成分的药物，可用于治疗增生性疾病如癌症及炎症类疾病等，特别是与Akt激酶有关的疾病。

主权项

1.通式(Ⅰ)化合物：及其光学异构体或其药学上可接受的盐，其中：环A选自无取代或取代的五元或六元芳基、包含1～4个选自O、N和S的五元或六元杂环芳基；R1选自H、卤素、羟基、羧基、羟甲基、饱和或不饱和的C1‑C4烷基、卤代的C1‑C4烷基，C1‑C4烷氧基、卤代的C1‑C4烷氧基、无取代或取代的芳基、无取代或取代的杂环芳基、无取代或取代的饱和或部分饱和的杂环烷基，无取代或取代的环烷基；R2选自无取代或取代的芳基、无取代或取代的杂环芳基、无取代或取代的环烷基、无取代或取代的饱和或不饱和的杂环烷基，任意稠合的芳基、杂环芳基；R₃选自氨基、氰基、C₁‑C₄烷基、卤代C₁‑C₄烷基、C₁‑C₄烷氧基、C₁‑C₄羧基、卤代的C₁‑C₄烷氧基、其中n＝0‑4的整数，Rd选自H、C1‑C4烷基、卤代的C1‑C4烷基、C1‑C4烷氧基、卤代的C1‑C4烷氧基，Re选自C1‑C4烷基、卤代的C1‑C4烷基、C1‑C4烷氧基、卤代的C1‑C4烷氧基，环D选自无取代或取代的五元～八元饱和或不饱和的脂肪含氮杂环；R4、R5分别独立选自H、卤素、硝基、氨基、氰基、C1‑C4烷基、卤代的C1‑C4烷基、C1‑C4烷氧基、卤代的C1‑C4烷氧基、无取代或取代的呋喃、噻吩、苯基、吡啶；所述芳基是指5到12个碳原子的全碳单环或稠合多环基团，具有完全共轭的π电子系统；所述芳基的芳环的取代基选自卤素、硝基、氨基、氰基、羟基、C1‑C6烷基、C1‑C6烷氧基、卤代C1‑C6烷基、卤代C1‑C6烷氧基、C3‑C6环烷基、卤代C3‑C6环烷基；所述杂环芳基是指5到12个环原子的不饱和的碳环，其中一个或多个碳被杂原子置换；杂环芳基的取代基选自卤素、硝基、氨基、氰基、羟基、C1‑C6烷基、C1‑C6烷氧基、卤代C1‑C6烷基、卤代C1‑C6烷氧基、C3‑C6环烷基、卤代C3‑C6环烷基；所述的杂环烷基是指单环或稠合环基团，所述的杂环烷基的单环或稠合环基团在环中具有5到9个环原子，其中一个或两个环原子是选自N、O、S(O)m的杂原子，其中m是0至2的整数，其余环原子是C，这些环具有一条或多条双键，但这些环不具有完全共轭的π电子系统；所述杂环烷基中杂环的取代基选自卤素、硝基、氨基、氰基、羟基、C1‑C6烷基、C1‑C6烷氧基、卤代C1‑C6烷基、卤代C1‑C6烷氧基、C3‑C6环烷基、卤代C3‑C6环烷基；所述环烷基是指具有3‑6个碳原子的饱和单环碳环；所述取代的环烷基是指环烷基可任选在任何可利用碳上被一个或多个选自烷氧基、卤素和卤代烷基的取代基取代；所述的取代的五元～八元饱和或不饱和的脂肪含氮杂环的取代基任选自卤素、硝基、氨基、氰基、羟基、C1‑C3烷基、卤代的C1‑C3烷基、C1‑C3烷氧基、卤代的C1‑C3烷氧基；所述取代的呋喃、噻吩、苯基、吡啶的取代基任选自卤素、硝基、氨基、氰基、羟基、C1‑C3烷基、卤代的C1‑C3烷基、C1‑C3烷氧基、卤代的C1‑C3烷氧基。