[发明专利]达比加群的酯衍生物及其制备方法和用途

摘要

本发明属医药技术领域，主要涉及通式(I)所示的达比加群的酯衍生物及其非毒性药学上可接受的盐，以及含有这些化合物作为活性成分的药物组合物，以及所述化合物及药物组合物作为制备凝血酶抑制剂的用途。

主权项

具有通式(I)结构的达比加群的酯衍生物或其药学上可接受的盐：其中，R1代表H或C1‑C5的烷基；R2代表天然氨基酸酯；X代表O、S或者N；Y代表C或者N；其中R1代表H或C1‑C2的烷基，R2代表缬氨酸甲酯、亮氨酸甲酯、异亮氨酸甲酯、色氨酸甲酯、组氨酸甲酯、甲硫氨酸甲酯、脯氨酸甲酯、丙氨酸甲酯、苯丙氨酸甲酯、酪氨酸甲酯、甘氨酸甲酯、丝氨酸甲酯或苏氨酸甲酯，X代表O或者N；Y代表C或者N；通式(I)结构的达比加群的酯衍生物选自：其中，X、Y、R1和R2分别定义如下：I1：X为N，Y为N，R1为H，R2为缬氨酸甲酯；I2：X为O，Y为N，R1为H，R2为缬氨酸甲酯；I3：X为N，Y为N，R1为‑CH3，R2为缬氨酸甲酯；I4：X为O，Y为N，R1为H，R2为甘氨酸甲酯；I6：X为O，Y为N，R1为‑CH3，R2为甘氨酸甲酯；I7：X为N，Y为N，R1为‑CH3，R2为甘氨酸甲酯；I9：X为O，Y为N，R1为‑CH3，R2为酪氨酸甲酯；I11：X为N，Y为C，R1为‑CH3，R2为甲硫氨酸甲酯；I12：X为O，Y为C，R1为‑CH2CH3，R2为亮氨酸甲酯；I13：X为N，Y为N，R1为‑CH3，R2为异亮氨酸甲酯；I14：X为N，Y为N，R1为H，R2为组氨酸甲酯；I15：X为O，Y为N，R1为‑CH3，R2为色氨酸甲酯。