[发明专利]芳基脲及芳基酰胺取代的噁唑并嘧啶类化合物及其制备和应用

摘要

本发明涉及药物合成领域，公开了一种芳基脲及芳基酰胺取代的噁唑并嘧啶类化合物的制备方法及其应用。本发明所述的芳基脲及芳基酰胺取代的噁唑并嘧啶类化合物，药理实验证明这类化合物在血管上皮细胞增殖过程中有明显的抑制作用，并在细胞体外侵袭实验和鼠静脉环实验中显示出良好的抑制血管生成活性。因此，本发明所述的芳基脲及芳基酰胺取代的噁唑并嘧啶类化合物可用于制备血管生长抑制剂类药物，对于血管新生抑制剂的开发和研究具有十分重要的参考价值。

主权项

一种如式I所示的芳基脲及芳基酰胺取代的噁唑并嘧啶类化合物或其药学上可接受的盐、多晶型物、溶剂合物或立体异构体：其中R1为氢，卤素(如氟、氯、溴或碘)或由烷氧基连接的叔胺；其中，烷氧基为C1～C3烷氧基；叔胺氮原子取代基R14和R15独立地为氢、取代或未取代的C1～C3烷基，所述取代的C1～C3烷基上的取代基为氨基、羟基、氰基、卤素、或者C1～C3烷氧基；或者R14、R15以及与R14、R15相连的氮原子一起成环为取代或未取代的4～9元(优选5～7元)饱和杂环，所述饱和杂环可额外含有1～3个杂原子，所述杂原子为氮、氧或硫(如吗啉环或哌嗪环)；所述的取代的4～9元饱和杂环中的取代基为卤素、C1～C3烷基、C1～C3烷氧基或羟基取代的C1～C6(优选C1～C3)烷基，当所述的取代的4～9元饱和杂环中的取代基为C1～C3烷基、C1～C3烷氧基或羟基取代的C1～C6(优选C1～C3烷基时，取代基可以连接在饱和杂环中的碳原子或氮原子上，取代基为卤素时，取代基可以连接在饱和杂环中的碳原子上，较佳的，所述的取代或未取代的4～9元(优选5～7元)饱和杂环为4‑(2‑羟乙基)哌嗪‑1‑基、吗啉基或4‑甲基哌嗪‑1‑基；R2，R3，R4和R5独立为氢、C1～C3烷基、C1～C3烷氧基、卤素或氰基；R6，R7，R8和R9独立为氢、C1～C3烷基、C1～C3烷氧基、卤素或氰基；L为‑NHCO‑或‑NHCONH‑；Ar为取代的苯环、吡啶环或含有0～2个选自氮原子、硫原子或氧原子的五元或六元芳香环，取代基为氢、C1～C3烷基、C1～C3烷氧基、卤素或氰基；