[发明专利]哌啶基吲哚衍生物和它们作为补体因子B抑制剂的用途

摘要

本发明提供了式I的化合物用于制备本发明的化合物的方法、以及其作为补体旁路途径的抑制剂、特别是因子B的抑制剂的治疗用途。本发明还提供了药物活性剂的组合产品和药物组合物。

主权项

式(I)的化合物、或者其盐或互变异构体：其中n是0、1或2；R是氢、C1‑C4烷基或羟基C1‑C4烷基；R1是卤素、羟基、C1‑C6烷基、C2‑C6链烯基、C3‑C6环烷基、C1‑C6烷氧基、卤代C1‑C6烷基、羟基C1‑C6烷基、氨基C1‑C6烷基、C1‑C6烷氧基C1‑C6烷基、C1‑C6烷氧基C1‑C6烷氧基、C3‑C6环烷基C1‑C6烷氧基、卤代C1‑C6烷氧基、‑S(O)pC1‑C6烷基、‑CH2NHC(O)C1‑C4烷基或‑OCH2C(O)R7；p是0、1或2；R2是C1‑C6烷基、C1‑C6烷氧基、羟基C1‑C6烷基或卤素；R3是氢、卤素、氰基、C1‑C4烷基、卤代C1‑C4烷基、‑CH2C(O)R7、苯基或具有1、2或3个独立地选自N、O或S的环杂原子的5或6元杂芳基，其中苯基或杂芳基任选地被0、1或2个C1‑C4烷基取代，且其中烷基和卤代烷基任选地被0或1个羟基取代；R4是苯基、萘基或杂芳基，其中杂芳基是具有1、2或3个独立地选自N、O或S的环杂原子的5或6元杂芳基，且其中苯基或杂芳基任选地被R5取代且进一步被0或1个选自卤素、C1‑C4烷基、C1‑C4烷氧基、羟基C1‑C4烷基、羟基和氰基甲基的取代基取代；R5是‑C(O)R8、‑CH2C(O)R8、R9、‑C(O)NHSO2C1‑C4烷基、‑SO2NHC(O)C1‑C4烷基、‑SO2N(H)m(C1‑C4烷基)2‑m、‑SO2C1‑C4烷基、氰基、卤素、羟基C1‑C4烷基和具有1‑4个环氮原子和0或1个环硫或氧原子的5元杂芳基；m是0、1或2；W是O或C(R6)2；R6在每次出现时独立地选自氢、羟基、氨基、单‑和二‑C1‑C4烷基氨基、C1‑C4烷基、羟基C1‑C4烷基、氰基C1‑C4烷基或C1‑C4烷氧基；或C(R6)2一起形成具有3‑6个环原子的螺环碳环；R7是羟基、C1‑C4烷氧基、氨基或单‑和二‑C1‑C4烷基氨基；R8是羟基、C1‑C4烷氧基、氨基或具有1、2或3个独立地选自N、O或S的环杂原子的5‑7元饱和杂环；或R8是单‑和二‑C1‑C4烷基氨基，其是未被取代的或被卤素、羟基或C1‑C4烷基取代；且R9是具有1‑4个环氮原子和0或1个环氧或硫原子的5元杂芳基，该杂环任选地被0‑2个C1‑C4烷基取代。