[发明专利]作为溴结构域抑制剂的新取代的双环化合物

摘要

本发明涉及取代的双环化合物、包含此类化合物的药物组合物和所述化合物和组合物在治疗中的用途，所述取代的双环化合物可用于通过结合于溴结构域而抑制BET蛋白功能。

主权项

1.下式的化合物，或其立体异构体或药学上可接受的盐，其中：D₁为异噁唑或吡唑，其任选地被一个或多个独立地选自氘、烷基(C₁‑C₄)、烷氧基(C₁‑C₄)、氨基、卤素、酰胺、‑CF₃、CN、‑N₃、酮(C₁‑C₄)、‑S(O)烷基(C₁‑C₄)、‑SO₂烷基(C₁‑C₄)、‑硫代烷基(C₁‑C₄)、‑COOH和/或酯的基团取代，其中所述烷基(C₁‑C₄)、烷氧基(C₁‑C₄)、氨基、酰胺、酮(C₁‑C₄)、‑S(O)烷基(C₁‑C₄)、‑SO₂烷基(C₁‑C₄)、‑硫代烷基(C₁‑C₄)和酯可任选地被一个或多个氢、F、Cl、Br、‑OH、‑NH₂、‑NHMe、‑OMe、‑SMe、氧代、和/或硫代‑氧代取代；X选自–(NH)‑和‑O‑；R_x和R_y各自独立地选自氢、烷基(C_1‑5)、卤素、‑OH、‑CF₃、氘、氨基和烷氧基(C_1‑5)，或选自R_x、R_y和R₁的两个取代基可在5‑或6‑元环中连接以形成双环碳环或双环杂环；Z₁为–NR_a；R_a选自氢、氘和烷基(C_1‑3)；R₃选自异噁唑、吡唑、吡啶基、噻唑、异噻唑、嘧啶、苯基、环己烯、苯并[d]噁唑基、萘基和喹啉基，所述基团任选地被一个或多个独立地选自氘、烷基(C₁‑C₄)、‑OH、烷氧基(C₁‑C₄)、氨基、卤素、酰胺、‑CF₃、CN、‑N₃、酮(C₁‑C₄)、‑S(O)烷基(C₁‑C₄)、‑SO₂烷基(C₁‑C₄)、‑硫代烷基(C₁‑C₄)、羧基和/或酯的基团取代，其中所述烷基(C₁‑C₄)、烷氧基(C₁‑C₄)、氨基、酰胺、酮(C₁‑C₄)、‑S(O)烷基(C₁‑C₄)、‑SO₂烷基(C₁‑C₄)、‑硫代烷基(C₁‑C₄)和酯可任选地被一个或多个氢、F、Cl、Br、‑OH、‑NH₂、‑NHMe、‑OMe、‑SMe、氧代、和/或硫代‑氧代取代；并且R₁和R₂独立地选自氢、氘、烷基、‑OH、‑NH₂、‑硫代烷基、和烷氧基。