[发明专利]作为溴结构域抑制剂的新取代的双环化合物有效
| 申请号： | 201480045603.1 | 申请日： | 2014-06-20 |
| 公开（公告）号： | CN105473581B | 公开（公告）日： | 2019-04-23 |
| 发明（设计）人： | S·刘;J·F·奎因;B·C·杜菲;R·王;M·X·江;G·S·马丁;H·赵;M·埃利斯;G·S·瓦格纳;P·R·扬 | 申请（专利权）人： | 齐尼思表观遗传学有限公司 |
| 主分类号： | C07D413/14 | 分类号： | C07D413/14;A61K31/422;A61K31/427;A61K31/4439;A61K31/4709;C07D413/04;C07D417/14 |
| 代理公司： | 北京市中咨律师事务所 11247 | 代理人： | 安佩东;黄革生 |
| 地址： | 加拿大阿*** | 国省代码： | 加拿大;CA |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 作为 结构 抑制剂 取代 环化 | ||
1.下式的化合物，
或其立体异构体或药学上可接受的盐，
其中：
D1为异噁唑或吡唑，其任选地被一个或多个独立地选自氘、烷基(C1-C4)、烷氧基(C1-C4)、氨基、卤素、酰胺、-CF3、CN、-N3、酮(C1-C4)、-S(O)烷基(C1-C4)、-SO2烷基(C1-C4)、-硫代烷基(C1-C4)、-COOH和/或酯的基团取代，其中所述烷基(C1-C4)、烷氧基(C1-C4)、氨基、酰胺、酮(C1-C4)、-S(O)烷基(C1-C4)、-SO2烷基(C1-C4)、-硫代烷基(C1-C4)和酯可任选地被一个或多个氢、F、Cl、Br、-OH、-NH2、-NHMe、-OMe、-SMe、氧代、和/或硫代-氧代取代；
X选自–(NH)-和-O-；
Rx和Ry各自独立地选自氢、烷基(C1-5)、卤素、-OH、-CF3、氘、氨基和烷氧基(C1-5)，或选自Rx、Ry和R1的两个取代基可在5-或6-元环中连接以形成双环碳环或双环杂环；
Z1为–NRa；
Ra选自氢、氘和烷基(C1-3)；
R3选自异噁唑、吡唑、吡啶基、噻唑、异噻唑、嘧啶、苯基、环己烯、苯并[d]噁唑基、萘基和喹啉基，所述基团任选地被一个或多个独立地选自氘、烷基(C1-C4)、-OH、烷氧基(C1-C4)、氨基、卤素、酰胺、-CF3、CN、-N3、酮(C1-C4)、-S(O)烷基(C1-C4)、-SO2烷基(C1-C4)、-硫代烷基(C1-C4)、羧基和/或酯的基团取代，其中所述烷基(C1-C4)、烷氧基(C1-C4)、氨基、酰胺、酮(C1-C4)、-S(O)烷基(C1-C4)、-SO2烷基(C1-C4)、-硫代烷基(C1-C4)和酯可任选地被一个或多个氢、F、Cl、Br、-OH、-NH2、-NHMe、-OMe、-SMe、氧代、和/或硫代-氧代取代；并且
R1和R2独立地选自氢、氘、烷基、-OH、-NH2、-硫代烷基、和烷氧基。
2.如权利要求1所述的化合物，其中D1为
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