[发明专利]6,7‑二氢吡唑并[1,5‑a]吡嗪‑4(5H)‑酮化合物及其作为MGLUR2受体的负性别构调节物的用途

摘要

本发明涉及作为代谢型谷氨酸受体亚型2(“mGluR2”)的负性别构调节物(NAM)的新颖的具有化学式(I)的6，7‑二氢吡唑并[1，5‑a]吡嗪‑4(5H)‑酮衍生物。本发明还针对包括此类化合物的药物组合物，针对用于制备此类化合物和组合物的方法，并且针对此类化合物和组合物用于预防或治疗其中涉及代谢型受体的mGluR2亚型的障碍的用途。

主权项

一种具有化学式(I)的化合物其中R1是各自任选地被一个或多个各自独立地选自以下各项的组的取代基取代的苯基或2‑吡啶基：卤素、C1‑4烷基、单‑或多‑卤代C1‑4烷基、‑O‑C1‑4烷基、‑C1‑4烷基‑O‑C1‑4烷基、单‑或多‑卤代C1‑4烷氧基、‑C1‑4烷基‑OH、C1‑4烷硫基、单‑或多‑卤代C1‑4烷硫基、氰基、任选地被三氟甲基取代的C3‑7环烷基以及‑SF5；或是R2选自其中R5和R6各自独立地选自以下各项的组：氢、卤素、氰基、C1‑4烷基、‑C1‑4烷基‑OH、C3‑7环烷基、单‑或多‑卤代C1‑4烷基、‑C1‑4烷基‑O‑C1‑4烷基、‑O‑C1‑4烷基、单‑或多‑卤代C1‑4烷氧基、1‑乙酰基氮杂环丁‑3‑基以及NR'R”；其中R’选自氢和C1‑4烷基；R”选自氢和C1‑4烷基；或R’和R”连同它们附接至其上的氮原子一起形成选自以下各项的组的杂环基团：1‑氮杂环丁基、1‑吡咯烷基、1‑哌啶基、1‑哌嗪基以及4‑吗啉基；其中每个杂环基团可任选地被选自以下各项的取代基所取代：卤素、羟基、C1‑4烷基、单‑或多‑卤代C1‑4烷基以及‑(CO)C1‑4烷基；R3选自氢和C1‑4烷基；R4选自以下各项的组：氢、C1‑4烷基、单‑或多‑卤代C1‑4烷基、‑C1‑4烷基‑O‑C1‑4烷基以及‑C1‑4烷基‑OH；或其N‑氧化物或药学上可接受的盐，所述N‑氧化物为其中吡啶基基团的氮原子被氧化的N‑氧化物。