[发明专利]用于无标记检测DNA、MICRO-RNA和DNA/RNA结合生物标志物的交换诱导剩余磁化

摘要

一种使用交换诱导剩余磁化(EXIRM)技术来无标记地检测短链核苷酸和癌症生物标志物(例如DNA链和microRNA链、DNA/RNA结合生物标志物和癌特异性抗原)的方法，其具有高灵敏度、高特异性和宽动态范围。所述方法可提供一种旨在促进高可靠性且需要最小量的生化试剂的无标记方法。

主权项

1.一种检测核苷酸序列的方法，其包括：a)将第一核苷酸单链固定在表面上；b)向所述第一核苷酸单链添加第二核苷酸单链以形成杂交双链，其中所述第二链包含：第一磁性颗粒；和包含至少第一错配碱基的核苷酸序列；c)测量所述杂交双链的第一磁信号值，其中所述测量不包括扩增所述第一磁信号；d)将第三核苷酸链与所述杂交双链一起孵育；其中所述第三链与所述第一链互补，且其中所述孵育形成交换产物；e)在施加弱机械力以除去非特异性结合的磁性颗粒之后，测量步骤d)之交换产物的第二磁信号值，其中不通过洗涤除去所述磁性颗粒并且测量不包括扩增所述第二磁信号；以及f)从在步骤c)和步骤e)中测得的磁信号值的差值来量化所述第三核苷酸链的量，其中所述磁信号的动态范围为5个数量级，并且其中所述磁信号值的差值包括由于所述第二核苷酸单链磁偶极子的随机化引起的磁信号值降低。