[发明专利]用于抑制FASN的化合物及组合物

摘要

本发明涉及用于抑制FASN的化合物和组合物、它们的合成、应用和解药。本发明的示意性化合物如下所示：

主权项

一种脂肪酸合成酶抑制剂，其包含式I所示的结构及其药物可接受的盐：其中：R₁为未取代的或被‑CH₃或‑CH_zF₃‑_z取代的C₁‑C₃羟基‑烷基；未被取代的或被选自以下取代基取代的5元环烷基：氘,‑R_p,‑OR_p,‑NHR_P,和‑NR_pR_p1；或者3元或4元环烷基或杂环烷基，其中(i)3元或4元杂环烷基的杂原子环的成员独立地选自O,S或N，以及(ii)所述的3元或4元环烷基或杂环烷基均是未取代的，或者可任选地被以下取代基取代：氘,‑R_a,‑OR_a,‑NHR_a,和‑NR_aR_a1；L为5‑10元单环或双环烷基或杂烷基，其中(i)5‑10元单环或双环杂烷基的杂原子环成员独立地选自O,S或N，以及(ii)所述的5‑10元单环或双环烷基或杂烷基均是未取代的，或者可任选地被选自以下的取代基取代：氘,‑R_b；A和B独立地为O或S；Ar₁为4‑10元单环或双环的芳基,杂芳基或杂环烷基，其中(i)所述的4‑10元单环或双环杂芳基或杂环烷基具有1,2,3,或4个杂原子，其独立地选自N,S或O，以及(ii)所述的4‑10元单环或双环的芳基,杂芳基或杂环烷基均是未取代的，或者可任选地独立地被一个或多个取代基取代，所述的取代基可以是相同的或不同的，并且独立地选自：氘,卤素,烷基,‑CH_zF₃‑z,氰基,羟基,羟基烷基,氨基,氨基烷基‑,(氨基)烷氧基‑,‑CONH₂,‑C(O)NH(烷基),‑C(O)N(烷基)₂,‑C(O)NH(芳基),‑C(O)N(芳基)₂,‑OCH_zF₃‑z,‑烷基,‑烯基,‑炔基,‑烷氧基或(烷氧基烷基)氨基‑,‑N(R_c)‑C(O)‑烷基,‑N(R_c)‑C(O)‑芳基,‑环烷基,‑杂环烷基,‑芳基,和‑杂芳基，前体条件是2个相邻的环上杂原子均不是S或O；R₂为H或4‑15元单环、双环或三环芳基,杂芳基,环烷基,或杂环烷基，其中(i)4‑15元单环、双环或三环芳基,杂芳基,环烷基,或杂环烷基具有1,2,3,4,5,6,7或8个杂原子，其独立地选自N,S或O，以及(ii)其中所述的芳基,杂芳基,环烷基,和杂环烷基均是未取代的，或者可任选地被一个或多个取代基取代，所述的取代基可以是相同的或不同的，并且独立地选自：氘,卤素,氰基,羟基,羟基‑烷基‑,羟基环烷基‑,羟基‑杂环烷基‑,羟基‑芳基‑,羟基‑杂芳基‑,氨基,氨基烷基,(氨基)烷氧基‑,‑CONH₂,‑C(O)NH(烷基),‑C(O)N(烷基)₂,‑C(O)NH(芳基),‑C(O)N(芳基)₂,‑CH_zF_3‑z,‑OCH_zF_3‑z,‑烷基,烷氧基‑,‑烯基,‑炔基,芳氧基‑,(烷氧基烷基)氨基‑,‑环烷基,‑杂环烷基,(杂环烷基)烷基‑,‑芳基,‑杂芳基,‑O(烷基),‑O(环烷基),‑O(杂环烷基),‑O(芳基),‑O(杂芳基),ONH₂,‑C(O)NH(烷基),‑C(O)N(芳基)₂,‑C(O)NH(环烷基),‑NH(CO)环烷基,‑NH(SO₂),‑NH(SO₂)烷基,‑NH(SO₂)芳基,‑NH(SO₂)杂芳基,‑N(SO₂)环烷基,‑C(O)N(烷基)₂,(芳基)烷基‑,‑杂芳基,(杂芳基)烷基‑,‑S(O)₂‑烷基,‑S(O)₂‑芳基,‑S(O)₂‑环烷基,‑C(O)N(烷基)₂,‑C(O)烷基,‑NH‑C(O)‑烷基,‑NH‑C(O)‑环烷基,NH‑C(O)‑杂环烷基,NH‑C(O)‑杂环烷基‑R_d,‑NH‑C(O)‑R_d‑(O)烷基,‑NH‑C(O)‑芳基,‑NH‑C(O)‑NH‑烷基,NH‑C(O)‑NH‑环烷基,NH₂(CO)环烷基‑,NH‑C(O)‑NH‑芳基,‑NH‑C(O)‑O‑烷基,NH‑C(O)‑NH‑环烷基,‑NH‑C(O)‑O‑环烷基,‑NH(R_d)‑C(O)‑烷基,‑NH(R_d)‑C(O)‑芳基,‑NH(R_d)‑S(O₂)环烷基,‑S(O₂)NH₂,‑S(O₂)NH(烷基),‑S(O₂)N(Rd)环烷基,‑S(O₂)N(烷基)₂,‑C(O)N(H)(烷基),‑C(O)N(R_d)(环烷基),‑亚甲二氧基,‑CH_ZF_3‑Z,‑OCH_zF_3‑z,和‑烷氧基；R_p和R_p1独立地为H,卤素,C₁‑C₄烷基,或C₃‑C₄环烷基；R_a和R_a1独立地为H,卤素,C₁‑C₄烷基,或C₃‑C₄环烷基；R_b为H,卤素,C₁‑C₄烷基,C1‑C₃羟基‑烷基,或C₃‑C₄环烷基；R_c为H,卤素,C₁‑C₄烷基,或C₃‑C₄环烷基；R_d为H,卤素,C₁‑C₄烷基,或C₃‑C₄环烷基；并且z为0,1或2。