[发明专利]用于治疗癌症的作为癌症干细胞途径激酶抑制剂的3-(芳基或杂芳基)甲基吲哚-2-酮衍生物

摘要

本发明提供了作为癌症干细胞和癌症干细胞途径激酶及其他相关激酶的抑制剂的式I化合物，药物组合物及其在治疗哺乳动物癌症或相关疾病中的用途，其中i.a.R₂是任选地被取代的杂环或任选地被取代的芳基；R₄、R₅、R₆和R₇之一是被取代的杂环或被取代的芳基。

主权项

1.式I化合物，或其对映异构体、非对映异构体、互变异构体或药学上可接受的盐，其中R₁是氢；R₂是其中Q‑1选自苯基、吡咯、咪唑、吲哚、异吲哚、吡咯并氮杂环庚烷酮；R_2’、R_2”、R_2”’和R_2””各自独立地是不存在、氢、甲基、被二乙基氨基或C(＝O)NR_bR_c取代的乙基、哌嗪、吗啉、S(＝O)₂NR_bR_c、C(＝O)OR_e或C(＝O)NR_bR_c；其中，NR_bR_c是2‑(二乙基氨基)乙基氨基、2‑吡咯烷基乙基氨基、4‑甲基哌嗪基、或吗啉基；R_e是氢、甲基或乙基；R₃是氢；R₄是氢；U、V、X、Y、Z、A是C；W是N；T是O；U与T之间、V与CR₂R₃之间形成双键；R₅、R₆和R₇之一是R₅、R₆和R₇其余的各自独立地是氢；其中Q‑2是杂环或芳基；其中，所述杂环选自吡咯、呋喃、噻吩、咪唑、吡唑、恶唑、异恶唑、噻唑、异噻唑、三唑、噻二唑、恶二唑、吡咯烷、哌啶、四氢呋喃、吲哚、吲哚酮、吲唑、苯并噻唑、喹啉、喹唑啉、喹喔啉、咪唑并吡啶、咪唑并哒嗪、吡唑并吡啶、吡唑并嘧啶、二氮杂萘酮、吡啶和吡嗪；所述芳基为苯基；其中，当R₅是时，Q‑2不是噻唑；R_n’是杂环或被取代的杂环、芳基或被取代的芳基；其中，所述杂环选自吡咯烷基、哌啶基、四氢呋喃基、四氢吡喃基、吡喃基、吡唑基、噻吩基、噻唑基、吡嗪基、嘧啶基或吡啶基；所述芳基为苯基；所述被取代的杂环是被C(＝O)CH₃取代的哌啶；所述被取代的芳基是1到3个在任意连接点上被卤素、氰基、羟基、甲基、三氟甲基、甲氧基或SO₂NH₂取代的苯基；其中，当R₆是时，R_n’是杂环、芳基或被取代的芳基；R_n”和R_n”’各自独立地是氢或甲基。