[发明专利]用于治疗癌症的作为癌症干细胞途径激酶抑制剂的3-(芳基或杂芳基)甲基吲哚-2-酮衍生物有效
申请号: | 201480026333.X | 申请日: | 2014-03-13 |
公开(公告)号: | CN105408320B | 公开(公告)日: | 2019-08-13 |
发明(设计)人: | 李嘉强;刘继峰;W·李;A·古比奥;H·罗格夫;K·坪井;Y·高梨;S·东条;T·儿玉;K·久保田;T·卡奈 | 申请(专利权)人: | 北京强新生物科技有限公司 |
主分类号: | C07D401/14 | 分类号: | C07D401/14;C07D405/14;C07D413/14;C07D403/06;C07D403/14;C07D409/14;C07D417/04;C07D417/14;C07D471/04;C07D487/04;A61K31/433;A61P35/00 |
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地址: | 100083 北京市海淀区学*** | 国省代码: | 北京;11 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 用于 治疗 癌症 作为 干细胞 途径 激酶 抑制剂 杂芳基 甲基 吲哚 衍生物 | ||
1.式I化合物,
或其对映异构体、非对映异构体、互变异构体或药学上可接受的盐,
其中
R1是氢;
R2是
其中
Q-1选自苯基、吡咯、咪唑、吲哚、异吲哚、吡咯并氮杂环庚烷酮;
R2’、R2”、R2”’和R2””各自独立地是不存在、氢、甲基、被二乙基氨基或C(=O)NRbRc取代的乙基、哌嗪、吗啉、S(=O)2NRbRc、C(=O)ORe或C(=O)NRbRc;
其中,NRbRc是2-(二乙基氨基)乙基氨基、2-吡咯烷基乙基氨基、4-甲基哌嗪基、或吗啉基;
Re是氢、甲基或乙基;
R3是氢;
R4是氢;
U、V、X、Y、Z、A是C;W是N;T是O;
U与T之间、V与CR2R3之间形成双键;
R5、R6和R7之一是
R5、R6和R7其余的各自独立地是氢;
其中
Q-2是杂环或芳基;其中,
所述杂环选自吡咯、呋喃、噻吩、咪唑、吡唑、恶唑、异恶唑、噻唑、异噻唑、三唑、噻二唑、恶二唑、吡咯烷、哌啶、四氢呋喃、吲哚、吲哚酮、吲唑、苯并噻唑、喹啉、喹唑啉、喹喔啉、咪唑并吡啶、咪唑并哒嗪、吡唑并吡啶、吡唑并嘧啶、二氮杂萘酮、吡啶和吡嗪;所述芳基为苯基;
其中,当R5是时,Q-2不是噻唑;
Rn’是杂环或被取代的杂环、芳基或被取代的芳基;
其中,所述杂环选自吡咯烷基、哌啶基、四氢呋喃基、四氢吡喃基、吡喃基、吡唑基、噻吩基、噻唑基、吡嗪基、嘧啶基或吡啶基;所述芳基为苯基;所述被取代的杂环是被C(=O)CH3取代的哌啶;所述被取代的芳基是1到3个在任意连接点上被卤素、氰基、羟基、甲基、三氟甲基、甲氧基或SO2NH2取代的苯基;
其中,当R6是时,Rn’是杂环、芳基或被取代的芳基;
Rn”和Rn”’各自独立地是氢或甲基。
2.根据权利要求1所述的化合物,其中Q-1是苯基。
3.根据权利要求1所述的化合物,其中Q-1是吡咯。
4.根据权利要求1所述的化合物,其中R2’、R2”、R2”’和R2””之一是C(=O)NRbRc,
其中NRbRc是2-(二乙基氨基)乙基氨基、2-吡咯烷基乙基氨基、4-甲基哌嗪基、或吗啉基,和
R2’、R2”、R2”’和R2””中两个独立地是甲基,且
其余的是氢。
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