[发明专利]取代的吲哚‑5‑酚衍生物和它们的治疗应用

摘要

本发明一般涉及化合物用于治疗多种障碍、疾病和病理学病症的用途，并且更具体地涉及取代的吲哚‑5‑酚衍生物调节蛋白激酶和治疗蛋白激酶介导的疾病的用途。

主权项

式(I)的化合物或其药学可接受的盐和其单独的非对映异构体，其中：R选自:(i)氢、氨基、烷基氨基；(ii)C1‑C6烷基、C2‑C6烯基、C2‑C6炔基；(iii)K‑Ar；Ar表示杂芳基或芳基，所述杂芳基或芳基的每个被0至4个取代基取代，所述取代基独立选自:(1)卤素、羟基、氨基、酰胺、氰基、‑COOH、‑SO2NH2、氧代、硝基和烷氧基羰基；和(2)C1‑C6烷基、C1‑C6烷氧基、C3‑C10环烷基、C2‑C6烯基、C2‑C6炔基、C2‑C6烷酰基、C1‑C6卤代烷基、C1‑C6卤代烷氧基、单‑和二‑(C1‑C6烷基)氨基、C1‑C6烷基磺酰基、单‑和二‑(C1‑C6烷基)磺酰氨基以及单‑和二‑(C1‑C6烷基)氨基羰基；苯基C0‑C4烷基和(4‑至7‑元杂环)C0‑C4烷基，前述基团的每个都被0至4个二级取代基取代，所述二级取代基独立选自卤素、羟基、氰基、氧代、亚氨基、C1‑C4烷基、C1‑C4烷氧基和C1‑C4卤代烷基；K选自a)O、S、SO、SO2；b)(CH2)m，m＝0‑3，‑O(CH2)p，p＝1‑3，‑S(CH2)p，p＝1‑3，‑N(CH2)p，p＝1‑3，‑(CH2)pO，p＝1‑3；c)NR1R1表示氢、烷基、环烷基、烯基、炔基、烷硫基、芳基、芳基烷基；(iv)式(Ia)的基团:其中:R2表示氢、C1‑C4烷基、氧代；当R3为氢时，X为CH；或X‑R3为O；或X为N，R3表示以下基团：氢、C1‑C6烷基、C2‑C6烯基、C2‑C6炔基、C3‑C10芳基或杂芳基、(C3‑C7环烷基)C1‑C4烷基、C1‑C6卤代烷基、C1‑C6烷氧基、C1‑C6烷硫基、C2‑C6烷酰基、C1‑C6烷氧基羰基、C2‑C6烷酰基氧基、单‑和二‑(C3‑C8环烷基)氨基C0‑C4烷基、(4‑至7‑元杂环)C0‑C4烷基、C1‑C6烷基磺酰基、单‑和二‑(C1‑C6烷基)磺酰氨基，以及单‑和二‑(C1‑C6烷基)氨基羰基，前述基团的每个被0至4个取代基取代，所述取代基独立选自卤素、羟基、氰基、氨基、‑COOH和氧代；Het为吡唑，其被独立选自以下的0至4个取代基取代:(i)C1‑C6烷基、C2‑C6烯基、C2‑C6炔基；(ii)卤素、羟基、氨基、酰胺、氰基、‑COOH、‑SO2NH2、氧代、硝基和烷氧基羰基；(iii)芳基；R11和R12独立选自:氢、F和Cl；R13、R14和R15独立选自氢、C1‑C4烷基、C2‑C6烯基、C2‑C6炔基、C3‑C10芳基或杂芳基、C1‑C6烷氧基、C1‑C6烷硫基、C2‑C6烷酰基、C1‑C6烷氧基羰基或C2‑C6烷酰基氧基。